不断反复的新冠疫情影响着我们每个人的生活，疫苗是这三年抗疫战争中有力武器之一，但随着病毒的变异，病毒对疫苗的逃逸性不断提高，现有疫苗的有效性在不断降低，即使是在2022年底可能上市的奥密克戎特异性疫苗，也可能随着时间的推移对新变体的免疫效果减弱，这个问题引发了社会各界的担忧。

而且，目前市面上的新冠疫苗在降低重症风险方面取得了非常可观的成果，但它们在降低感染概率和病毒传播速度的问题上却显得比较不尽如人意。

注射疫苗的不足

自2021年起，国内外药企都在竞相研发“吸入式新冠疫苗”。2022年9月4日，康希诺生物公司研发的吸入式新冠疫苗被国家药监局纳入紧急使用，成为了全球首个吸入式新冠疫苗。

国家药监局相关信息显示，此前我国获批使用的新冠疫苗，均为肌肉注射疫苗，注射后能激发人的体液免疫和细胞免疫，从而起到预防作用。但是，新冠病毒主要通过呼吸道进行传播。呼吸道黏膜作为人体的“第一道防线”，无法被注射疫苗有效激活，导致接种疫苗后无法有效阻止病毒传播。

2022年1月，剑桥大学病毒学家拉文德拉·古普塔（Ravindra Gupta）教授也提出，奥密克戎毒株往往聚集在感染上呼吸道：鼻子、喉咙和呼吸道，已经变成了“上呼吸道疾病”。

《自然》（Nature）杂志的一篇报道揭示：肌内注射诱导的免疫反应和特异性抗体更容易进入血液循环系统，但是它们在鼻腔和肺部的含量不够高，无法在病毒侵入时迅速达到免疫效果，这些抗体从血液中抵达呼吸道，需要一定的反应时间，很多人就在这段时间内被感染。

2022年7月19日一篇发表在《科学·免疫学》（Science Immunology）杂志的论文也显示：人们需要使用接种黏膜加强疫苗等方式，来在呼吸道中建立强大的免疫力，以对抗新冠奥密克戎毒株以及今后可能出现的毒株。

吸入式疫苗可诱导黏膜免疫

这款吸入式疫苗是一款重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体），取名为“克威莎雾优”。据康希诺公司介绍，克威莎雾优用雾化器将疫苗雾化成微小颗粒，通过口腔吸入的方式完成接种，相当于是肌肉注射疫苗的升级版。

它不仅能激发体液免疫和细胞免疫，还能刺激鼻腔和气道组织中的抗体，达到高效诱导黏膜免疫的目的，为人体筑起面对新冠病毒的第一道“防火墙”，同时阻断病毒传播。这个接种过程无需针刺，一呼一吸间即可获得高效免疫保护，恰好弥补了注射疫苗的不足。

吸入式疫苗的其他优势

今年5月，康希诺研发团队在柳叶刀上发文表明，临床试验证明，作为两针灭活疫苗的加强针，这款吸入式疫苗的副作用更小、安全性更高、免疫作用更强。相较于同源接种，即第三针也接种灭活疫苗，使用吸入用疫苗进行异源加强接种，能够诱导出更多有效抗体。

康希诺官网显示，这款疫苗的用量仅为肌肉注射疫苗剂量的五分之一，且以冻干粉的形态储存，能够在2-8℃的条件下稳定储存、运输，便于大规模部署接种，降低了接种成本。无需针刺的接种方式，也能减少部分民众对接种疫苗的恐惧情绪。

吸入式新冠疫苗临床效果

通过2022年8月1日发表在《柳叶刀·呼吸医学》（Lancet Respiratory Medicine）上，论文题为：Safety and immunogenicity of heterologous boost immunisation with an orally administered aerosolised Ad5-nCoV after two-dose priming with an inactivated SARS-CoV-2 vaccine in Chinese adults: a randomised, open-label, single-centre trial.

我们了解到2021年9月14日至16日期间，研究人员对招募到的445名志愿者进行筛查，最终选择了420名适合的受试者（均满足18岁以上并已完成2剂灭活疫苗），所有受试者随机平均分为三组：

1.低剂量雾化组：140名将低剂量吸入雾化的克威莎（0.1mL）

2.高剂量雾化组：140名高剂量吸入用雾化的克威莎（0.2mL）

3.肌肉注射组：140名肌肉注射科兴灭活疫苗进行加强免疫

免疫原性

在雾化组中，在吸入雾化克威莎加强疫苗7天后，低剂量吸入组和高剂量吸入组的中和抗体反应均比肌肉注射灭活疫苗组高，且抗体效果持久性强。

具体来说，接种疫苗的第14天时，低剂量和高剂量组对原始新冠毒株的血清中和抗体浓度显著高于科兴组，其中低剂量组中和抗体滴度是科兴组的9.5倍，高剂量组是科兴组的9.1倍；加强疫苗后第28天，低剂量组抗原始性新冠病毒的血清中和抗体浓度是科兴组的26.36倍，高剂量组为18.38倍。

安全性

在进行加强接种后28天内，吸入组均没有报告严重的不良反应，也没有临床上显著的肺功能异常发生。

从试验中发生的不良反应来看，在加强疫苗接种后14天内，低剂量组有26名（19%）受试者、高剂量组33名（24%）和科兴组54名（39%）报告了不良反应，其中吸入组出现了疲劳、头痛和发烧，而肌肉注射组出现了肌肉疼痛。

研究结果表明，接受雾化克威莎的参与者的不良反应发生率，低于接受肌肉注射灭活疫苗加强剂的参与者。在先前接种过两针灭活疫苗的成年人中，使用雾化克威莎进行异源增强免疫是安全的，并且雾化克威莎比同源的第三剂肌肉注射灭活病毒诱导了更高浓度的中和抗体。