脊灰灭活疫苗与百白破疫苗同时接种安全可行

近日，《Frontiers in Immunology》刊登了国药集团中国生物发表的《脊髓灰质炎病毒灭活疫苗与白喉-破伤风-无细胞百日咳疫苗同时接种的免疫原性与安全性评价：一项多中心、随机、非劣效性对照临床试验》（《Immunogenicity and safety of concomitant administration of the chinese inactivated poliovirus vaccine with the diphtheria-tetanus-acellular pertussis (DTaP) vaccine in children: A multicenter, randomized, non-inferiority, controlled trial》）。

研究结果证实，脊灰灭活疫苗（IPV）与百白破疫苗在3、4月龄同时接种的免疫策略是安全可行的。同时接种可提高疫苗接种率和接种门诊接种效率，并保证接种的及时性，保护更多的婴儿免受相关疾病的发病和死亡。

该研究是IPV与百白破疫苗同时接种的多中心、随机对照、非劣效设计的临床试验，分别在江苏、安徽和四川开展，研究人群分为同时接种组（3sIPV+3DTaP组：在2月龄接种1剂IPV，在3、4月龄同时接种IPV与百白破疫苗，在5月龄接种1剂百白破疫苗），IPV单独接种组（3sIPV组：在2、3、4月龄各接种1剂IPV）和百白破单独接种组（3DTaP组：在3、4、5月龄各接种1剂百白破疫苗）每组各234人。研究设计流程图如下：

研究结果表明，IPV与百白破疫苗同时接种具有良好的免疫原性与安全性。同时接种组和IPV单独接种组在接种3剂IPV后的脊灰Ⅰ型中和抗体阳转率分别为95.29%和95.05%，Ⅱ型中和抗体阳转率分别为96.47%和92.31%，Ⅲ型中和抗体阳转率分别为100%和98.90%，同时接种组的脊灰3种抗体阳转率均非劣效于IPV单独接种组。同时接种组和百白破疫苗单独接种组在接种3剂百白破疫苗后的抗白喉抗体、抗破伤风阳转率均为100%，抗百日咳毒素抗体阳转率分别为94.71%和94.22%，抗百日咳杆菌丝状血凝素抗体阳转率分别为97.65%和100%，同时接种组的百白破疫苗4种抗体阳转率均非劣效于百白破单独接种组。

在研究期间，IPV与百白破疫苗同时接种显示出良好的安全性，接种部位红肿是最常见的症状，不良事件的严重程度以轻度为主。

目前全球消灭脊髓灰质炎工作已进入尾声阶段，全程接种IPV是消灭脊髓灰质炎的终极目标，并且可以彻底消除发生疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎（VAPP）和循环疫苗衍生脊髓灰质炎病毒（cVDPV）的风险。

IPV和百白破疫苗在3月龄和4月龄接种程序重叠，从我们前期针对29个省市自治区关于IPV与百白破疫苗在实际预防接种工作能否同时接种的调研结果来看，11个省市明确可以同时接种，更多的省市没有明确可以同时接种的指导意见，意味着这些省份的接种儿童要分两次前往接种门诊分别接种IPV与百白破疫苗。

以上研究结果为实际预防接种工作中开展IPV与百白破疫苗同时接种提供了证据支持，同时接种可减少家长的预约次数，减少家长投入疫苗接种的时间和精力，提高两种疫苗接种覆盖率，提高预防接种的服务效率，提高儿童接种两种疫苗的及时率，具有积极的社会效益。

同时接种是什么？

“同时接种”的定义是，在去接种门诊的同一天，在不同的解剖部位接种一种以上的疫苗。

不是指把不同疫苗放到同一个注射器里使用，也不是说要同一时、分、秒进行接种。

疫苗怎么分类？

按照疫苗的性质，我们可将疫苗分为灭活疫苗和减毒活疫苗。

灭活疫苗

灭活疫苗是用物理和化学的方法，将具有感染性的完整的病原微生物杀死，使其失去致病力，保留抗原性的疫苗。接种灭活疫苗能刺激机体产生针对其抗原的免疫应答，从而预防该病原微生物的感染。

①免费灭活疫苗包括：

乙肝疫苗、甲肝灭活疫苗（部分城市免费）、脊灰灭活疫苗（免费和自费都有），无细胞百白破疫苗、白破疫苗、A群流脑疫苗、A+C群流脑疫苗等。

②收费灭活疫苗包括：

手足口疫苗、五联疫苗（脊髓灰质炎灭活疫苗、白喉疫苗、百日咳疫苗、破伤风疫苗和B型流感嗜血杆菌疫苗的联合疫苗）、13价肺炎疫苗、23价肺炎疫苗、狂犬疫苗、流感疫苗、流感嗜血杆菌疫苗（Hib）、流脑AC结合疫苗、流脑ACYW多糖疫苗等。

减毒活疫苗

减毒活疫苗是指病原体经过各种处理后，毒性减弱，但仍保留其免疫原性。

①免费减毒活疫苗包括：

卡介苗、口服二价脊灰减毒活疫苗、麻疹疫苗、麻风疫苗、麻腮风疫苗、乙脑疫苗、甲肝减毒活疫苗等。

②收费减毒活疫苗包括：

水痘疫苗、口服轮状病毒疫苗等。

哪些疫苗可同时接种？

免费疫苗同时接种或间隔接种，需要满足的条件如下：

①如需同时接种两种及以上免费疫苗，应在不同部位接种。

②两种注射用减毒活疫苗可以同时接种，如未同时接种，应至少间隔28天。

如果两种不同的减毒活疫苗在间隔很短的时间内接种，接种第1种疫苗后诱导机体产生的干扰素等物质可能会抑制第2种减毒活疫苗的病毒复制，从而影响机体对后一种疫苗产生的免疫应答，降低后一种疫苗的保护效果，因此需要间隔28天。

③两种灭活疫苗或一种灭活疫苗与一种减毒活疫苗接种可以不考虑时间间隔，即可以同时接种，也可以间隔任意时间接种，一般建议间隔7-14天。

灭活疫苗不会对其他灭活疫苗或者减毒活疫苗的免疫应答产生干扰；减毒活疫苗也不会对其他灭活疫苗的免疫应答产生干扰。

因此，一种灭活疫苗可以与其他灭活疫苗或减毒活疫苗同时接种，也可以在其之前或之后任意时间接种，不影响彼此的保护效果。

④一般建议间隔14天的目的是短时间（几天内）内接种2种不同的疫苗，如果发生过敏性皮疹（一般在接种疫苗后数小时到7天内发生）等异常反应，可能无法判断是哪一种疫苗引起的，这样会影响之后这两种疫苗的接种。

免费疫苗或自费疫苗同时接种或间隔接种，需要满足的条件如下：

①免费疫苗和收费疫苗一般不建议同时接种，免费疫苗和收费疫苗发生异常反应后的补偿机制不同。

接种第一类疫苗（免费）引起预防接种异常反应需要对受种者予以补偿的费用由政府安排。接种第二类疫苗（收费）引起预防接种异常反应需要对受种者予以补偿的费用由疫苗生产企业承担。

因此，如果免费疫苗和收费疫苗同时接种，万一发生异常反应，却无法判断是免费疫苗还是收费疫苗引起的，可能会引起不必要的纠纷。

②如果免费疫苗和收费疫苗的接种时间发生冲突，应先保证免费疫苗的接种，后续要接种收费疫苗的话，如果有一种是灭活疫苗，接种时间建议间隔14天。但如果免费疫苗和收费疫苗都是减毒活疫苗，如水痘疫苗和麻风腮疫苗应间隔28天以上。

同时接种多种疫苗有什么好处？

①可以按推荐时间完成免疫程序，使孩子得到最佳保护。

②进行疫苗联合接种（例如，白喉、百日咳和破伤风），减少注射次数的同时，减少了带儿童注射疫苗的不便。

③可以少去医院，从而节省时间和费用。

同时接种多种疫苗有什么风险？

同时接种多种疫苗后，万一发生不良反应（例如过敏反应等），可能分不清是哪个疫苗引起的，有可能会影响后几针疫苗的接种。

例如，宝宝2月龄如果同时接种了五联疫苗、13价肺炎疫苗和5价轮状病毒疫苗，万一接种后发生过敏反应，可能分不清是哪个疫苗引起的，宝宝3月龄还能不能继续接种这3种疫苗就不好判断了。

但是，宝宝接种疫苗发生过敏反应的风险极低，通常发生过敏反应的风险是5/10万左右，同时接种收益还是远远高于风险的。

美国ACIP（免疫实施咨询委员会）建议，大多数广泛使用的疫苗同时接种，包括减毒活疫苗和灭活疫苗，与这些疫苗分开接种相比，产生的血清学转化率和不良反应率是相似的。

美国、澳大利亚、加拿大、英国和新西兰等发达国家利用同时接种原理制定免疫程序，尽可能地使用多种疫苗同时接种，并且应用多年没有出现问题。国内外相关研究也证明了，同时接种不降低疫苗的安全性和有效性。