美国食品药品监督管理局（FDA）批准RNAi治疗公司Alnylam  Pharmaceuticals的Oxlumo药物的标签扩展申请，扩大其适应症，能够用于治疗罕见疾病原发性高草酸尿症1型（PH1），包括出现最为严重肾损害的以及已经在进行血液透析的晚期患者。

原发性高草酸尿症1型

原发性高草酸尿症1型（PH1）是一组极为罕见的常染色体隐性代谢性结石病。尽管有多种症状表现，但最常见的是肾结石，这是由AGXT基因突变引起的。

这种突变损害了肝脏酶丙氨酸乙醛酸转氨酶（AGT）的功能，并导致肝脏草酸的过度生产。而肾损伤是由草酸钙结石和肾内草酸钙和草酸钙沉积引起的肾小管毒性引起的。

除了肾脏损伤外，该病还可导致骨骼、眼睛、皮肤和心脏中的草酸盐沉积，从而导致严重疾病和死亡。

PH1通常在儿童期发病，需要立即进行有效的干预，患者经常需要进行肾脏和肝脏移植，并且余生都要服用免疫抑制剂，晚期患者除了透析之外别无选择。

全球约有5.8万例PH1患者，PH1是原发性高草酸尿症的常见分型，大约80%的原发性高草酸尿症患者为PH1。

目前的研究发现，任何年龄的人都可能被确诊为PH1，但是PH1的高发人群为儿童。PH1患者中有50%的人在30岁中期患上了终末期肾病。

Oxlumo

Oxlumo是第一个被批准用于治疗PH1的药物，也是唯一一个被证明可以降低有害草酸水平的疗法。

2020年11月，Oxlumo获得美国FDA批准用于治疗PH1儿童和成人降低尿草酸水平、获得欧盟EMA批准用于所有年龄段的PH1患者。Oxlumo也获得了欧盟委员会（EC）批准，用于治疗所有年龄段的PH1患者。

Oxlumo是第一种显示出显著减少尿草酸排泄量的疗法。临床数据显示，Oxlumo治疗显著减少了肝脏中草酸的生成（这将解决PH1的内在病理生理学问题）、显著降低了尿草酸水平、有高比例的患者尿草酸水平达到正常或接近正常水平。

Oxlumo是一种靶向羟基酸氧化酶1（HAO1）的皮下注射RNAi药物，HAO1编码乙醇酸氧化酶（GO）。因此，通过沉默HAO1和消耗GO酶，Oxlumo可抑制肝脏中草酸（直接参与PH1病理生理学的代谢物）的产生并使其正常化，从而潜在地阻止PH1疾病的进展。

Oxlumo采用了Alnylam公司最新的增强稳定化学ESC-GalNAc共轭技术开发，该技术可使皮下给药具有更强的效力和持久性，并具有一个宽泛的治疗指数。

Oxlumo临床试验

此前，Oxlumo已结束2项III期临床研究。试验证明，透析患者和非透析患者的血浆草酸都显著降低。它还显示了关键次要终点的积极结果，包括尿液草酸水平和血浆草酸的额外测量。

患者中没有死亡或与药物相关的严重不良反应事件。虽然有两名患者因故中断了研究的延长期，但两名患者的停药均与药物无关。新药补充申请（sNDA）中还包括对PH1儿童及成人患者进行的III期ILLUMINATE-A和ILLUMINETE-B试验的开放标签扩展数据。标签的更新中，分别强调了到第24个月和第12个月，尿草酸依旧能够维持持续下降的状态。

草酸症和高草酸尿基金会执行董事金·霍兰德（Kim Hollander）表示。该药物还在一项全球II期试验中进行评估，作为对复发性肾结石患者和尿液草酸水平升高患者的研究性治疗。