10月27日，绿叶制药子公司博安生物自主开发的IL-4Rα全人单克隆抗体BA2101注射液已获得国家药品监督管理局药品审评中心批准开展临床试验，该产品同时也是国内首个获准进入临床的抗IL-4Rα长效新药。

特应性皮炎

不知从何时起，“特应性皮炎”逐渐成为无数青少年的梦魇。特应性皮炎是一种常见的慢性炎症性疾病，主要表现为剧烈的皮肤瘙痒。

这种疾病多见于儿童及青少年时期，全球范围内，约20%的儿童都会受到特应性皮炎的困扰，而成年人的患病比例则不足5%。

由于病因目前尚不明确，医药界逐渐将特应性皮炎治疗的破局点，放到了整个免疫反应的过程中，并发现了IL-4Rα靶点。

实际上，作为二型炎症的重要靶点，IL-4Rα的靶向药物已在特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、结节性痒疹和嗜酸性粒细胞性食管炎5个适应症批准上市，另外由Th2型炎症或其他过敏引起的多种适应症的临床试验也正在进行中，包括病因不明的慢性瘙痒、神经性皮炎、特应性手足皮炎、慢性自发性荨麻疹、寒冷性荨麻疹、大疱性类天疱疮、变应性真菌性鼻窦炎、慢性鼻窦炎不伴鼻息肉、慢性阻塞性肺病和过敏性支气管肺曲霉病等。

IL-4Rα

在人体内，辅助T细胞分为Th1和Th2两种，分别导致Ⅰ型和Ⅱ型两种不同的免疫反应。

实际上，Ⅱ型免疫反应也不是一开始就是个反派。它最初是帮助人体攻击病原体，但当这种攻击过于强烈时，就会出现不分敌我，统统攻击的情况，过强的免疫反应使人体自身受到伤害。

而在这一过程中，通风报信的IL-4（白细胞介素4）与IL-13（白细胞介素13）起到了很关键的作用。

IL-4会向辅助T细胞发信号，让外周血和组织中的IgE（免疫蛋白E）和嗜酸性粒细胞水平增高，使得机体出现过敏反应；IL-13则向B细胞和单核细胞发出信号，调节炎症和免疫反应。

如果能阻断IL-4和IL-13这两个给Ⅱ型免疫反应通风报信的调节因子，便能阻断Th2炎症的中枢通路，抑制过强的免疫反应。

巧合的是，IL-13和IL-4作为配体要和相应受体结合才能发挥功能，它们俩结合的受体中都有IL-4受体α亚基。也就是说，IL-4Rα是Ⅱ型炎症因子的重要通路。

那么事情就变得简单了，用IL-4Rα抗体与IL-4Rα结合，IL-13和IL-4自然无从与受体结合，也就无法通风报信。 

BA2101注射液

BA2101注射液是创新的长效全人源单克隆IgG4型抗体，靶向白细胞介素-4受体亚基α（IL-4Rα），用于皮下注射，预期给药周期为4周1次。

BA2101注射液可同时抑制IL-4及IL-13信号通路，调节Th2型炎症，降低嗜酸性粒细胞含量及IgE水平，治疗Th2型炎症引起的过敏性疾病，预期用于治疗特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、结节性痒疹、慢性自发性荨麻疹等。

已完成的临床前研究结果显示：BA2101在食蟹猴中相比同靶点市售药物展现出更长的半衰期和更高的药物暴露量，预期未来在人体上可实现每4周1次的给药周期，而同靶点药物通常采用2周给药周期。

在B-hIL4/hIL-4Rα小鼠哮喘模型中，BA2101与市售药物相比具有相似的药效，并能显著抑制小鼠肺组织中嗜酸性粒细胞的募集和小鼠体内OVA特异性IgE的产生；在B-hIL4/hIL-4Rα小鼠特应性皮炎模型中，等剂量的BA2101与市售药物对血清IgE水平的抑制效果相当，能够明显抑制小鼠耳肿胀。

毒理研究显示BA2101在B-hIL4/hIL-4Rα小鼠中安全性良好。BA2101注射液未来有望成为重要的Th2型炎症性疾病长效治疗药物。

博安生物研发总裁兼首席运营官窦昌林博士表示：“特应性皮炎、哮喘、结节性痒疹、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、慢性自发性荨麻疹等Th2型炎症性疾病给患者带来了严重的身体、心理和生活负担。患者如果得不到及时、规范、长期的治疗，容易引发病情加重或复发，各种炎症并发症可能会尾随而至，导致‘一病’变‘多病’。BA2101注射液的长效机制更有利于对Th2型炎症或其他过敏引起的疾病进行长期和规范的治疗。基于巨大临床需求，长周期给药的BA2101注射液将具有广阔的市场前景。”