10月27日，先声药业集团宣布，其自主研发的抗PD-L1/IL-15双特异性抗体SIM0237注射液新药临床试验申请(IND)获美国FDA批准，拟用于治疗局部晚期不可切除或转移性实体瘤。不久前，也就是10月10日，该产品在中国递交临床试验申请，拟探索治疗晚期实体瘤患者的临床应用。

这也是先声药业今年获得的第二个自研项目美国IND批准。10月10日，先声另一项自主研发的肿瘤免疫双抗新药SIM0348，也向中国国家药品监督管理局提交了新药临床试验申请。

众所周知，免疫检查点抑制剂在治疗某些肿瘤患者方面取得了较大成功，但仍然存在患者响应率较低和耐药率较高等弊端，这限制了这类产品在临床中的推广应用。难治或治疗后复发的患者的治疗仍存在高度未满足的需求。为进一步改善肿瘤免疫治疗药物治疗晚期恶性肿瘤的有效率，通过双靶点抗体融合形成协同效应，成为肿瘤免疫创新药物开发的新方向。

先声药业肿瘤领域首席医学官Bijoyesh Mookerjee博士说：“PD-1/PD-L1 免疫检查点抑制剂 (ICI) 已在多种肿瘤中显示出强大疗效，但也有很多患者无法获益或产生耐药。我们通过将抗 PD-L1 抗体与 IL-15 细胞因子相结合为双特异性分子，并且IL-15端经特殊减活设计，有望进一步提高疗效，降低毒性，改善局部晚期或转移性实体瘤患者的耐受性。”

SIM0237是基于先声蛋白质工程技术平台开发的一种抗PD-L1单抗与IL-15/IL-15Rα融合蛋白。IL-15是一种免疫激活细胞因子，可促进NK细胞和CD8+ T细胞的扩增和活化。在此前同类分子研究中，IL-15与抗PD-L1/PD-1抗体联合使用时，在包括免疫检查点抑制剂治疗失败或复发的晚期恶性肿瘤患者中显示出良好临床抗肿瘤获益。因此，同时靶向IL-15和PD-1/PD-L1的双靶点药物，对肿瘤免疫治疗后复发/难治性患者可能具有良好的临床抗肿瘤活性和潜在疗效 。

SIM0237可通过结合PD-L1阻断PD1/PD-L1免疫抑制通路，同时通过IL-15激活免疫系统，从而起到了解除免疫抑制和激活免疫系统的双重协同作用，发挥抗肿瘤作用。SIM0237分子经特殊蛋白质工程设计，IL-15端采用减活处理，增加了耐受性和抗PD-L1抗体的暴露量，因此可能具有优于同类分子的疗效和安全性。临床前研究显示， SIM0237在小鼠肿瘤模型中药效优于PD-L1单药和IL-15单药，有较高的临床开发潜力。