10月31日，BMS发布公告：罗特西普（luspatercept-aamt，Reblozyl）一线治疗输血依赖性骨髓增生异常综合征（MDS）的III期COMMAND研究达到中期分析的主要终点。

关于骨髓增生异常综合征（MDS）

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病，其特点是髓系细胞发育异常，临床表现为无效造血、难治性血细胞减少、造血功能衰竭，高风险向急性髓系白血病（AML）转化。

现一部分病人主要表现为骨髓造血不合格（无效造血）或造血功能衰竭，出现贫血、出血及感染；另一部分病人除了类似表现之外，还有高风险向急性髓系白血病转化，因此也被称为“白血病前期”。

MDS患者还可能会出现感染、贫血、自发性出血和容易出现瘀斑等症状。发生贫血的MDS患者通常需要定期输血，以增加血液循环中的健康红细胞数量。

然而，频繁输血会增加铁超负荷、输血反应和感染的风险。在美国，每年约有1万例MDS确诊患者，其中约30%会发展为急性髓系白血病（AML）。MDS可在任何年龄发病，但最常见于60岁及以上人群。

据统计，MDS 的发病率是4-5 例/10 万人，为老年人中最常见的血液系统疾病之一。2019 年中国的MDS 新增患者数量约为22100 例。

根据《中国骨髓增生异常综合征诊疗指南（2019 年版）》推荐，对于高风险MDS 患者的治疗方案有限，其包括异基因造血干细胞移植、大剂量化疗、去甲基化药物（HMA）及支持治疗。

异基因造血干细胞移植需要匹配的人类白细胞抗原（HLA），而其可能不易获取。大剂量化疗对于高风险MDS 患者的应答率较低且效果并不持久。在所有HMA中，阿扎胞苷是唯一可以大幅提升高风险MDS 患者总生存期的药物。因此，对于可改善高风险MDS 患者临床效果及耐受性的创新疗法，还有大量尚未满足的医疗需求。

关于COMMAND

COMMAND研究是一项3期开放标签随机研究，目的为检视Reblozyl与血红细胞生成刺激剂相较，在治疗极低、低或中度风险MDS患者贫血症状的疗效与安全性。

这些患者依赖血红细胞输注，并且未曾接受血红细胞生成刺激剂（ESA）治疗。试验的主要终点为维持12周血红细胞输注独立性，并达成平均血红蛋白水平≥1.5 g/dL的上升。关键次要终点则为维持24周血红细胞输注独立性、维持≥12周的血红细胞输注独立性、在试验1-24周时，至少8周产生红系细胞反应（erythroid response）。

评估Reblozyl与epoetinα相比，在治疗红细胞（RBC）输血依赖和红细胞生成刺激剂（ESA）治疗无效，低或中风险（IPSS-R评估）骨髓增生异常综合征（MDS）引起贫血患者中的有效性和安全性。主要终点是12周的红细胞输血独立性（RBC-TI），平均血红蛋白增加≥1.5 g / dL。关键的次要终点包括24周的RBC-TI，≥12周的RBC-TI和第1-24周期间至少8周的红细胞反应。

结果显示：研究达到了其主要终点，RBC-TI具有高度统计学意义和临床意义；同时，血红蛋白（Hb）水平有所增加。在安全性上，与先前在MEDALIST研究的安全性一致，没有报告新的安全信号。

中期分析结果显示，罗特西普组患者实现了具有高度统计学意义和临床意义的RBC-TI，同时血红蛋白水平有所提高。此外，罗特西普的安全性与先前在MEDALIST研究中的结果一致，并且没有报告新的安全信号。

关于Reblozyl（罗特西普）

Reblozyl（罗特西普） 是一款首创（first-in-class）的红细胞成熟剂，已在美国、欧盟、加拿大等地获得批准，目前由BMS和默沙东共同开发。

罗特西普是由默克和BMS合作开发的一种激活素受体2B（ACVR2B）-Fc融合蛋白，可通过与特定TGF-β超家族配体（调控红细胞成熟的关键因子）结合，降低异常增强的Smad 2/3信号通路的转导，从而恢复晚期红细胞成熟，使机体能够产生更多正常红细胞。

罗特西普最初由Acceleron Pharma开发，2011年8月，新基（已被BMS收购）与Acceleron达成合作，共同负责该产品的开发、生产和商业化。2021年11月，默克以115亿美元收购Acceleron，顺势获得罗特西普。

2019年11月，罗特西普首次在美国获批上市，用于治疗输血依赖性β-地中海贫血患者。2020年4月，罗特西普获批新适应症，用于治疗极低至中风险且存在环形铁幼粒细胞的MDS（MDS-RS）或存在环形铁幼粒细胞且伴有血小板增多症的MDS/骨髓增生性肿瘤患者的贫血，这些患者接受过红细胞生成刺激剂（ESA）治疗但无效，需要定期输注红细胞且红细胞输注≥2单位/8周。

今年1月，罗特西普在国内获批用于治疗需要定期输注红细胞且红细胞输注≤15单位/24周的β-地中海贫血成人患者。

该药物被FDA批准治疗：

1.需要定期输注红细胞的成年 β 地中海贫血患者的贫血。

2.伴有环形铁粒幼细胞 （MDS-RS） 或伴有环形铁粒幼细胞增多症和血小板增多症的骨髓增生异常综合征 （MDS/MPN-RS-T） 的极低至中危骨髓增生异常综合征成人患者，使用红细胞生成刺激剂治疗无效，且需要在 8 周内注射 2 个或更多红细胞单位的贫血。

Reblozyl于2019年11月首次批准用于需要定期输注红细胞的成年 β 地中海贫血患者的贫血，第二个适应症的获批是基于关键性3期试验MEDALIST的结果。MEDALIST是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的3期研究，评估了Reblozyl在IPSS-R评分极低、低和中危的MDS伴有环状铁粒幼细胞患者的有效性和安全性。

研究显示：

1.与接受安慰剂治疗的患者相比，接受Reblozyl治疗的患者中，有更大比例实现了至少8周的RBC输注独立。

2.与安慰剂相比，在研究的前24周和48周内，使用Reblozyl的患者达到至少12周的输血独立的比例显著更高。

在安全性上，多数治疗突发性不良事件（TEAEs）为1-2级。最常见（>10%）的所有级别的不良反应包括疲劳、肌肉骨骼疼痛头晕、腹泻、呼吸困难、恶心、过敏反应、头痛和上呼吸道感染。