斯鲁利单抗第二个适应症获批

10月31日，复宏汉霖斯鲁利单抗注射液新适应症获批上市，旗下首款自主研发的创新生物药抗PD-1单抗H药——汉斯状®（通用名：斯鲁利单抗注射液）新适应症上市申请获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合卡铂和白蛋白紫杉醇用于一线治疗不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）新适应症，为肺鳞癌患者提供了用药新选择。

此次批准主要是基于一项在既往未接受治疗的局部晚期或转移性sqNSCLC患者中开展的比较斯鲁利单抗注射液联合化疗与化疗两组间临床疗效和安全性的随机、双盲、国际多中心III期临床试验。

临床研究结果表明，H药联合卡铂和白蛋白紫杉醇治疗既往未接受治疗的局部晚期或转移性sqNSCLC患者获益显著，达到预设的主要终点，且具有良好的安全性和耐受性。

斯鲁利单抗适应症申报上市情况

斯鲁利单抗国内首项临床申请开始于 2017 年，次年启动临床试验，目前已在 CDE 登记 15 项临床，包括 10 项 III 期临床，覆盖 NSCLC、SCLC、胃癌、宫颈癌、肝癌等多癌种。

2021 年 4 月，斯鲁利单抗首次递交上市申请，用于 MSI-H 实体瘤，成为复宏汉霖首款报上市的创新药；9 月份，第 2 项适应症申报上市，用于一线治疗鳞状 NSCLC。

除此之外，同年 12 月复宏汉霖还宣布斯鲁利单抗一线治疗广泛期 SCLC 的 III 期临床达到主要终点，即将报上市，这是首款在小细胞肺癌领域取得突破的 PD-1 单抗。

今年3月，斯鲁利单抗单药治疗经标准治疗失败后、不可切除、转移性高度微卫星不稳定型 (MSI-H)实体瘤的上市申请获药监局批准，成为国内首个治疗MSI-H实体瘤的PD-1单抗和第13款PD-1/PD-L1类药物。

此外，斯鲁利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）和联合化疗一线治疗局部晚期/转移性食管鳞癌（ESCC）2项适应症的上市注册申请也已获药监局受理。

肺癌

肺癌是全球最常见癌症之一，是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。包括非小细胞肺癌（NSCLC，约占85%）和小细胞肺癌（SCLC）两类。而NSCLC又分为肺鳞癌（占20%~30%）和非鳞非小细胞肺癌两种亚型。

根据国家癌症中心发布的最新全国癌症统计数据显示，肺癌新发病例82.8万，总死亡人数65.7万。NSCLC约占所有肺癌的80%-85%，约50%的NSCLC患者在诊断时已处于不适合手术切除的局部晚期或已发生转移。

绝大多数肺鳞癌患者是吸烟人群，而大部分肺腺癌患者不吸烟。不同于伴有常见驱动基因突变的肺腺癌患者可以使用靶向治疗，肺鳞癌患者基本没有靶向药可用，且由于其大部分为中央型的特点，出血风险高致使肺鳞癌患者也无法使用抗血管生成药，所以以往治疗方式以化疗为主，晚期患者中位总生存（mOS）往往不超过一年。

而肺鳞癌患者的另一悲哀之处在于，即使是早期肿瘤，手术+辅助化疗之后，一半的患者还会复发。因此，该领域存在着巨大的未满足的医疗需求。

近年来，免疫检查点抑制剂在临床治疗中取得了诸多突破，在NSCLC方面也获得了长足的发展，尤其是抗PD-1单抗联合卡铂+白蛋白紫杉醇治疗晚期或转移性sqNSCLC已获得NCCN、CSCO等国内外权威指南推荐，并推动晚期NSCLC进入免疫治疗时代。

斯鲁利单抗

斯鲁利单抗是由复宏汉霖针对PD-1靶点自主研发的IgG4型人源化单克隆抗体，可通过阻断PD-1与其配体PD-L1结合，增强T细胞抗肿瘤应答而起到治疗作用。

H药作为复宏汉霖首个创新型单抗，适应症布局广泛并在全球开展10余项免疫联合疗法临床研究，覆盖肺癌、肝细胞癌、食管癌、头颈鳞癌和胃癌等高发癌种，全球累计入组已超过3100名受试者，也是拥有国际临床数据较多的抗PD-1单抗，加码H药国际化进程。在肺癌领域，H药更是全面覆盖其一线治疗，除了sqNSCLC，还在非鳞状非小细胞肺癌（nsqNSCLC）和小细胞肺癌 (SCLC) 等领域开展临床试验。

其中，H药治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的III期临床试验获得积极结果，是全球首个一线治疗ES-SCLC获得阳性结果的抗PD-1单抗。目前，该适应症的上市申请已获得NMPA受理，有望成为全球首个一线治疗SCLC的抗PD-1单抗。NSCLC方面，复宏汉霖也正积极开展多项临床研究，包括H药联合创新型抗EGFR单抗HLX07一线治疗EGFR高表达sqNSCLC、H药联合汉贝泰®（贝伐珠单抗）一线治疗nsqNSCLC等。

目前，我国已有10余个PD-1、PD-L1产品获批上市，在众多的药物中如何抉择，成了摆在临床医生面前的难题。衡量药物的指标有三个：疗效、安全性和可及性。其中无进展生存期是否显著延长、缓解率是否明显提高、总生存期是否有效改善，是评价疗效的三个主要因素。

首先，对比多项sqNSCLC一线注册临床研究，斯鲁利单抗的ASTRUM004 Ⅲ期临床研究脱颖而出。研究主要终点中位无进展生存期（mPFS），实验组斯鲁利单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂一线治疗将患者mPFS延长到9.79个月（亚洲人群数据），HR=0.44，期中分析总生存期（OS）有获益趋势；客观缓解率（ORR）达75%，缓解持续时间（DoR）达10.6个月，令人欣喜。其次，安全性方面，与单纯化疗相比，斯鲁利单抗联合化疗一线治疗不良事件并无显著增加，安全性良好。最后，价格是影响患者药物可及性的重要因素之一。