康方生物PCSK9单抗III期研究成功！

11月1日，康方生物宣布，与东瑞制药合作开发的伊努西（PCSK9单抗，AK102）治疗原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性高胆固醇血症，HeFH）和混合型高脂血症的随机、 双盲、 安慰剂对照关键注册性Ⅲ期临床研究成功达到预设终点。

结果显示，在更大规模的原发性高胆固醇血症（包括HeFH）和混合型高脂血症患者中，使用AK102连续治疗12周，各剂量组低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均可显著下降。

关于伊努西单抗（PCSK9单抗）

研究表明，肝细胞能够合成并分泌低密度脂蛋白受体（low density lipoprotein recptor，LDL-R），LDL-R能够结合血浆中的LDL-C并介导其进入肝细胞，之后LDL-C被溶酶体降解，而LDL-R循环利用。因此LDL-R数量对于LDL-C的清除具有重要作用。

PCSK9是由PCSK9基因编码的丝氨酸蛋白酶，主要由肝脏产生。PCSK9与肝细胞表面的低密度脂蛋白受体结合，使LDL-R降解，血浆LDL-C水平升高。PCSK9单抗能够结合血浆中的游离PCSK9，促进其降解，使血浆中能与LDL-R结合的游离PCSK9减少，使再循环到肝细胞表面的LDL-R更多，其直接结果是肝脏能够从循环中清除更多的LDL-C，降低血浆LDL-C水平。

伊努西单抗可用于治疗原发型高胆固醇血症和混合型高脂血症，包括HoFH、HeFH及同时患有动脉粥样硬化性心血管疾病的高胆固醇血症患者。在他汀药物背景治疗基础上使用PCSK9单抗，已证明可显著降低胆固醇，并降低患者心脏病发作或中风的发病率。

同时，一项随访期最长52周的临床研究结果显示，长期稳定接受AK102治疗可以有效维持前12周观察到的疗效，且安全性良好。

另外2项同适应症的关键注册性III期即将完成，每6周给药一次的治疗方案有望为患者提供更灵活和便利的用药选择。

PCSK9单抗被公认为是继他汀类药物之后最有效的降脂靶点。权威机构预测，预计从2023年到2030年中国PCSK 9市场复合年均增长率将达到36.9%。

全球范围内目前仅有3款 PCSK9药物上市，包括两款单抗和一款 siRNA 疗法，其中两款单抗已在国内获批上市并已纳入医保目录。

关于高脂血症

血脂包括甘油三脂（TG）和总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）和高密度脂蛋白（HDL-C）四种。高脂血症是指由于体内脂代谢紊乱引起的TG、TC和LDL-C高于正常值或者HDL-C低于正常值的代谢性疾病。

根据具体指标的差异，高脂血症主要可以分为高甘油三脂血症、高胆固醇血症、低高密度脂蛋白血症和混合型高脂血症四种。血脂水平过高，可直接引起一些严重危害人体健康的疾病，如动脉粥样硬化、冠心病、肾病、肝病等。

此外，血脂异常是中国人群心血管病的重要危险因素之一。权威资料显示，在我国，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高是导致心血管疾病发生的第三大危险因素，仅次于高血压及高钠饮食。