Beyfortus成功获批！

11月4日，阿斯利康宣布，欧洲药品管理局（EMA）已批准Beyfortus（nirsevimab）用于新生儿和婴儿，帮助他们在首个呼吸道合胞病毒（RSV）流行季到来时预防RSV下呼吸道感染疾病。

 

这是首个且唯一、可广泛应用于婴儿人群的单剂次被动免疫制剂，包括足月或早产的健康婴儿，或健康状况特殊的婴儿。

 

 

呼吸道合胞病毒（RSV）

秋冬季节，儿童常见传染病进入高发期，除了常见的普通感冒和流感，还有一种更危险的呼吸道病毒，传播能力比流感更强，严重的可致命，也是全球导致婴儿住院的第一大原因——它就是呼吸道合胞病毒（RSV）。

 

很多人都没听说过呼吸道合胞病毒（RSV）。但事实上，几乎每个成年人都曾经不知不觉感染过了RSV，并且很可能反复感染过多次。据统计，2岁以下的婴幼儿中有95%都感染过RSV。1岁以下婴儿尤其高危，在急性呼吸道病毒流行高峰季，RSV感染占婴儿急性呼吸道感染的80%以上。

 

由于RSV早期感染症状容易和感冒混淆，最开始一般是上呼吸道感染，症状类似于普通感冒，很容易藏身于众多导致感冒样症状的病毒、细菌感染中，蒙混过关。其危害性长期以来没有得到真正的重视。

 

严重RSV感染大多侵犯身体机能更弱、免疫系统不完善的人群，比如孩子和老人。感染RSV的婴幼儿通常伴随喘息或呼吸困难，如呼吸时鼻孔张开、快速或短促地呼吸、咕哝的声音、胸部随着呼吸而下陷，以及皮肤由于缺氧而变蓝或变紫的迹象。

 

而对于婴幼儿来说，RSV就像藏在呼吸系统中的“核爆弹”，是全球婴儿住院的首要致病因素，且大多数住院发生在健康足月婴儿中。15～50%的患儿会因RSV感染而影响到下呼吸道，可能引发毛细支气管炎、咽喉气管支气管炎甚至病毒性肺炎。1～3%的婴幼儿感染RSV后需要住院，而住院的婴幼儿中，有5～10%会严重到需要进入重症监护室（ICU/PICU）。

 

中国被认为是全球因RSV感染导致儿童下呼吸道感染（LRTI）人数最多的国家之一。据WHO统计，2020年全球约有3,500万5岁以下儿童感染RSV，其中我国儿童患者有300万人。一项研究显示，国内5岁以下儿童因RSV引起的急性下呼吸道感染住院人数占全球总数的18～27%；平均来看，我国每天有2,500名幼儿因RSV感染住院，一年有高达7,400名幼儿因此死亡。

 

RSV感染对孩子的危害还可能持续至成年：婴幼儿时期经历过严重的RSV感染会显著增加日后患上哮喘的风险。控制RSV感染、降低婴幼儿住院和死亡，也就成了医学界共同的目标。

 

 

Beyfortus

Beyfortus是一款为所有婴儿设计的在研长效单克隆抗体，能够通过单剂注射保护其从出生至首个RSV流行季免受RSV疾病侵袭，由赛诺菲和阿斯利康共同研发。

 

Beyfortus已获得全球多个监管机构的加速开发资格。其中包括CDE授予的“突破性治疗药物程序”；FDA授予的突破性疗法认定；EMA许可的优先药物计划（PRIority MEdicines）；英国药品和保健品监管局的（MHRA）授予的“突破性创新药物”资格认定；以及日本医学研究和发展机构（AMED）的促进儿科新药开发的药物选择项目中的“优先发展药物”。

 

EMA此次批准是基于Beyfortus的临床研究结果，包括III期MELODY、II/III期MEDLEY和一项IIb期临床研究。

 

IIb期临床研究共纳入1453名婴儿受试者，旨在评估Beyfortus（50mg）在注射后150天内预防需要就诊的RSV相关下呼吸道感染的效果。结果显示，相比于安慰剂，Beyfortus能够降低70.1%需要就诊的RSV相关下呼吸道感染（95%CI：52.3,81.2）。

 

MELODY研究共纳入1490名受试者，以评估健康晚期早产儿和足月儿（胎龄≥35周）在进入首个RSV流行季时，注射Beyfortus（50mg和100mg）后150天内预防需要就诊的RSV相关下呼吸道感染的效果。结果显示，相比于安慰剂，单剂Beyfortus降低RSV相关急性下呼吸道感染（如毛细支气管炎或肺炎）就诊率可达74.5%（95% CI 49.6，87.1 ; P<0.001）。

 

此外，III期MELODY研究的汇总分析结果显示，与安慰剂相比，Beyfortus可降低足月儿和早产儿进入首个RSV流行季后发生需要就诊的下呼吸道感染（例如支气管炎和肺炎）的风险，降幅达79.5%（95%CI 65.9，87.7; P<0.0001）。汇总分析中健康的早产儿和足月儿根据体重注射了推荐剂量的Beyfortus。结果发现，在151天，Beyfortus在推荐剂量下降低健康早产儿和足月儿RSV相关下呼吸道感染住院率的有效率达到77.3% (95%CI 50.3，89.7; P<0.001)。

 

II/III期MEDLEY研究共纳入918名受试者，主要目的是比较Beyfortus与帕利珠单抗（Palivizumab）在早产儿、先天性心脏病婴儿和/或慢性肺病的婴儿中的安全性和耐受性。结果显示，Beyfortus的安全性和耐受性与帕利珠单抗相当。