来源:创始人 更新时间:2022-11-09
11月5日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)网站显示,阿斯利康的PD-1/CTLA-4双抗MEDI5752的临床试验申请已获受理。
公开资料显示,MEDI5752是一种单价双抗(相比二价双抗,单价双抗不会引起受体同二聚化,靶向性更强),由CTLA-4单抗tremelimumab与一种PD-1单抗组合而成。tremelimumab已于今年10月获FDA批准上市,用于与度伐利尤单抗联用一线治疗肝癌。
该产品的临床试验结果先后在今年美国癌症研究协会(AACR)年会、美国临床肿瘤学会(ASCO)年会、欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上公布。
MEDI5752的构建采用了DuetMab技术平台,其中利用KIH(knobs-into-holes)技术使两条不同单抗的重链异二聚化,利用工程化二硫键替换天然二硫键以促进同源重链和轻链的配对。此外,MEDI5752的Fc结构域经过改造以携带L234F、L235E和P331S突变,旨在消除抗体的ADCC等效应。
临床前研究表明,MED15752不仅能够介导CTLA-4的内吞,而且能够介导PD-1的内吞和降解(依赖于CTLA-4的表达),这是其它PD-1相关抗体没有的功能。
今年4月,MEDI5752在晚期实体瘤患者中开展的1期临床试验数据入选2022年AACR年会临床研究全体大会环节。研究结果显示,在1期临床试验中,MEDI5752在治疗不符合标准治疗的晚期实体瘤患者时表现出可喜的抗癌活性,且具有持久的临床获益。综合不同剂量,患者的客观缓解率为19.8%,中位缓解持续时间为17.5个月。此外,分析显示,MEDI5752强力阻断了PD-1和CTLA-4信号传导,并且显示出扩展已有或新T细胞克隆的潜力。
今年5月,阿斯利康在ASCO会议上公布了MEDI5752治疗晚期肾细胞癌患者的I期研究初步结果。数据显示,在扩展研究部分(EXP)接受治疗的总体患者中,客观缓解率为38.5%(包括2例完全缓解和8例部分缓解);在EXP初治(1L)患者中,客观缓解率为58.3%(包括1例完全缓解和6例部分缓解)。
此外,今年9月,阿斯利康在ESMO会议上公布了MEDI5752一线治疗非鳞状非小细胞肺癌患者的Ib/II期研究结果。结果显示,MEDI5752+化疗(M1500+C)组的客观缓解率为50.0%,中位无进展生存期为15.1个月;帕博利珠单抗+化疗(P+C)组的客观缓解率为47.6%,中位无进展生存期为8.9个月。