来源:创始人 更新时间：2022-11-09
11月5日，荣昌生物制药（烟台）股份有限公司宣布，最新发布的《中国临床肿瘤学会(CSCO)尿路上皮癌诊疗指南(2022)》，正式将公司自主研发的中国首个国产抗体偶联(ADC)新药维迪西妥单抗（商品名：爱地希）纳入指南一线治疗推荐。
至此，维迪西妥单抗进入晚期尿路上皮癌（mUC）一线治疗的Ⅲ级推荐、二线及三线治疗的Ⅱ级推荐，获得全线治疗推荐。
此前，维迪西妥单抗作为尿路上皮癌二线及后线治疗的Ⅲ级推荐方案，被写入2021版CSCO指南。本次指南更新，不仅将维迪西妥单抗单药的二线、后线治疗推荐等级从Ⅲ级提升至Ⅱ级，还首次将维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗新增纳入一线治疗和三线治疗的Ⅲ级推荐，这对临床医生更好地理解并应用维迪西妥单抗意义重大。
一线治疗的推荐更新中，新版指南最为引人瞩目是维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗新增进入Ⅲ级推荐且覆盖UC全人群治疗。此项推荐基于在2022 ASCO（美国肿瘤年会）-GU以及2022 ASCO大会上披露更新的RC-48-C014研究的出色结果。该项研究显示，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗用于mUC患者一线治疗总体ORR超过70%，中位无疾病进展时间（mPFS）为9.2个月。安全性方面，3级及以上不良事件（AE）的发生率为36%，低于国际上其他ADC药物报道的结果，在密切的AE监测下，联合治疗也为mUC患者带来显著获益。
二线治疗中，新版指南将患者分层因素更改为既往化疗失败或既往免疫治疗失败，从而更加清晰指明了二线治疗方向。指南显示，维迪西妥单抗单药推荐提升至Ⅱ级推荐，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗首次进入二线Ⅲ级推荐。对于既往化疗失败的mUC患者，RC-48-C005、RC-48-C009研究提示，HER-2阳性患者采用维迪西妥单抗单药二线治疗的ORR分别为51.2%与53.6%，mPFS分别为6.9个月与5.3个月且中位总生存期（mOS）分别为13.9个月和14.2个月，充分表明维迪西妥单抗单药二线治疗具有明确的疗效和安全性。
三线治疗中，新版指南综合考虑UC患者总体治疗现状，既往两线程治疗失败且仍未接受过免疫治疗的患者较为少见，删除未接受免疫治疗的人群分层。指南显示，维迪西妥单抗单药推荐等级由Ⅲ级提升至Ⅱ级。
作为首个国产ADC新药，由于临床疗效显著优于现有治疗手段，维迪西妥单抗尿路上皮癌适应症先后获得美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局（NMPA）双重突破性疗法认定。临床研究显示，维迪西妥单抗治疗晚期尿路上皮癌无论是后线还是前线，单药还是联合，均具有优异疗效及良好的安全性，这为众多面临治疗困境的尿路上皮癌患者带来了更多选择。
维迪西妥单抗是由荣昌生物自主研发的我国首个获批上市的国产ADC（抗体-偶联）新药，在治疗HER2表达的晚期胃癌、尿路上皮癌和乳腺癌等多个肿瘤的临床试验中均取得了全球领先的数据。
目前，胃癌、尿路上皮癌两大适应症已获批上市，乳腺癌、肺癌、胆管癌等其它适应症的Ⅱ/Ⅲ期临床研究正在推进。
在海外，维迪西妥单抗目前正在美国进行注册性临床试验，美国FDA已经同意通过优先审评上市的申报途径。2021年8月，荣昌生物与全球知名生物制药公司西雅图基因就维迪西妥单抗达成全球（亚太地区仅含新加坡、日本）海外授权交易合作协议，获得高达26亿美元的首付款和里程碑付款，外加高个位数至百分之十几的梯度销售提成，刷新了中国制药企业单品种海外授权的最高纪录。
创新亮点
1.攻克了抗HER2单抗缀合物研发核心关键技术，开发了具有自主知识产权的HER2靶向抗体-药物偶连（ADC）新药维迪西妥单抗，在尿路上皮癌、胃癌等肿瘤治疗上取得了突破性进展，在全球率先探索用HER2靶向ADC药物治疗HER2低表达肿瘤，取得巨大成果，对拓宽HER2靶向治疗具有重大意义。
2.维迪西妥单抗具有可裂解连接子、具有旁观者效应（Bystander effect）的小分子毒素MMAE，能有效的杀伤HER2低表达、或表达不均一的肿瘤。
3.在国内ADC新药研发空白的条件下，打通了linker-MMAE合成工艺，ADC偶联工艺，实现了ADC原液和制剂的GMP生产，成为第一个进入临床试验的中国自主研发的ADC药物。
创新成果
1.是中国第一个获得IND、进而第一个获批上市的国产创新ADC药物，已经在胃癌和尿路上皮癌获批上市，填补了中国ADC药物在工艺开发、GMP生产、质量控制、药品监管等许多空白，在ADC领域具有开拓性作用。
2.是全球第一个获批可以用于HER2低表达肿瘤的靶向药物，对HER2低表达和高表达的多种肿瘤有效，大大拓宽了HER2靶向治疗的范围，重新定义了HER2靶向治疗。
3.创造性地在全球率先利用HER2靶向ADC药物治疗尿路上皮癌，在二线尿路上皮癌的确定ORR超过50%，美国FDA给予了突破性疗法认定。CDE通过优先审评机制批准维迪西妥单抗尿路上皮癌适应症上市，成为全球第一个HER2靶向治疗尿路上皮癌的药物。
4.维迪西妥单抗与PD-1联合治疗显示出明显的协同效应，可以进一步提高病人的疗效，成果显著。
推广潜力
1.2021年12月，维迪西妥单抗通过国家医保谈判，被纳入新版《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2021版）》乙类部分。维迪西妥单抗进入新版国家医保药品目录后，意味着患者支付较低费用就可以用上全球领先的新药好药，既能治病救命，又极大减轻了患者的经济负担。目前的价格很好地获得了市场接受，不会对病人造成巨大经济负担。
2.中国是胃癌大国，胃癌病人占全球约一半、市场巨大；HER2抵达乳腺癌占全体乳腺癌病人的50%，目前缺乏靶向药物，具有巨大市场；在尿路上皮癌，HER2表达病人占60%左右，其他瘤种也有相当比例的HER2表达人群，市场非常可观。
3.维迪西妥单抗在国际上具有巨大的市场，尿路上皮癌是美国男性的第四大肿瘤、维迪西妥单抗具有全球优势。HER2低表达乳腺癌是一个完全空白的巨大市场，维迪西妥单抗具有很强优势。其他瘤种也有巨大市场。通过与西雅图基因公司的合作，维迪西妥单抗将加快进入国际市场。
抗体偶联药物（ADC）兼具抗体靶向性和小分子药物的杀伤性，能对癌细胞进行精准打击，是抗肿瘤药物技术发展的重点方向。荣昌生物是国内最早布局ADC药物开发的公司之一。2021年维迪西妥单抗成为我国首个自主研发上市的ADC新药，打破了这个领域无原创国产新药的局面，是我国自主创新生物药发展史上的一个里程碑。维迪西妥单抗在尿路上皮癌获得美国FDA和中国CDE突破性疗法认定，美国FDA已经同意优先审评上市的申报途径。
中国临床肿瘤学会 (Chinese Society of Clinical Oncology,简称CSCO)，成立于1997年，是由临床肿瘤学工作者与相关企事业单位自愿组成的全国性、学术性、非营利性专业学术团体，是我国知名度最高、权威性最大的医学科技学术性团体之一，并对国际临床肿瘤学界产生着深远影响。
CSCO基于循证医学证据、汇聚国内外临床研究成果和精准医学新进展、兼顾地区发展差异、药物和诊疗手段可及性及治疗的社会价值而制定的CSCO指南，是国内肿瘤诊治最权威的指南之一，已经成为我国众多肿瘤领域临床医生日常工作的重要指导。
2022版《中国临床肿瘤学会（CSCO）尿路上皮癌诊疗指南》，较大篇幅更新了《病理诊断》部分的描述，推荐所有局部晚期或转移性尿路上皮癌及术后病理诊断为基层浸润性尿路上皮癌（≥pT2）的患者需进行常规检测HER2，而维迪西妥单抗正是以HER2为靶点。
