11月9日，默沙东（MSD）宣布，其PD-1抑制剂帕博利珠单抗在中国获批新适应症，即联合化疗新辅助治疗并在手术后继续帕博利珠单抗单药辅助治疗，用于经充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥20）的早期高危三阴性乳腺癌（TNBC）患者的治疗。

值得注意的是，帕博利珠单抗是首个在华获批治疗早期高危三阴性乳腺癌患者的肿瘤免疫治疗药物，开启乳腺癌免疫治疗新时代。

帕博利珠单抗

帕博利珠单抗（商品名为可瑞达，Keytruda）是默沙东开发的PD-1抑制剂，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞，进而增强人体免疫系统发现和消灭癌细胞的能力。

公开资料显示，2014年9月，帕博利珠单抗首次在美国获批治疗晚期黑色素瘤，成为FDA批准的首款PD-1抑制剂；2015年7月16日，在欧盟获批上市；2016年9月28日，在日本获批上市；2018年7月20日，Keytruda在中国获批上市。

目前该药已经在美国获批超过30种适应症，从晚期黑色素细胞瘤，一路拓展到非小细胞肺癌、转移性胃癌、食管癌、肾癌，以及乳腺癌与肝癌等。在中国，帕博利珠单抗此前也已经获批多个适应症，包括一个月前刚刚获批的肝细胞癌适应症。

此次帕博利珠单抗新适应症的获批是基于3期KEYNOTE-522临床试验的数据。该研究旨在评估帕博利珠单抗联合化疗用于新辅助治疗和后续帕博利珠单抗单药用于辅助治疗，对比化疗用于新辅助治疗和后续安慰剂用于辅助治疗在高危早期三阴性乳腺癌患者的疗效。

KEYNOTE-522试验研究结果已于2021年7月16日在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）线上全体大会上公布。KEYNOTE-522试验结果显示，中位随访时间为39个月时，与化疗-安慰剂方案相比，帕博利珠单抗治疗方案将无事件生存期（EFS）事件风险降低了37%，具有统计学意义和临床意义。

EFS定义为从患者随机化至首次发生妨碍手术的疾病进展、局部/远处复发、第二原发癌或任何原因死亡所需的时间。在第4次中期分析时，与化疗-安慰剂方案相比，接受帕博利珠单抗方案治疗的患者的死亡风险降低了28%。

帕博利珠单抗在华获批十项适应症

此前，帕博利珠单抗已在中国获批6大瘤种、9个适应症，此次获批的为第7个瘤种、第10项适应症。

帕博利珠单抗此前获批的9个适应症如下：

1.经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤。

2.联合培美曲塞和铂类化疗用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。

3.由NMPA批准的检测评估为PD-L1肿瘤比例分数（TPS）≥1%的EGFR基因突变阴性和ALK阴性的局部晚期或转移性NSCLC一线单药治疗。

4.联合卡铂和紫杉醇用于转移性鳞状NSCLC患者的一线治疗。

5.单药用于由NMPA批准的检测评估肿瘤表达PD-L1[综合阳性评分（CPS）≥10]的、既往一线全身治疗失败的、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者的治疗。

6.联合铂类和氟尿嘧啶类化疗药物用于局部晚期不可切除或转移性食管或胃食管结合部癌患者的一线治疗。

7.单药用于通过充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1[CPS≥20]的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌患者的一线治疗。

8.单药用于KRAS、NRAS和BRAF基因均为野生型，不可切除或转移性高微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）结直肠癌患者的一线治疗。

9.单药用于治疗既往接受过索拉非尼或含奥沙利铂化疗的肝细胞癌（HCC）。

乳腺癌

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，严重危害妇女的身心健康。公开资料显示，三阴性乳腺癌是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体-2（HER-2）表达均为阴性的乳腺癌亚型。三阴性乳腺癌通常表现出更强的侵袭性，且易早期复发转移，预后较差，复发风险在其确诊后的1~3年快速上升达到顶峰，5年内死亡风险亦高于其他类型乳腺癌。

早期TNBC缺乏有效的治疗靶点，当前治疗手段非常有限。经常规模式治疗后，仍有30%~40%的患者发生复发转移 ，存在未被满足的临床需求。此次帕博利珠单抗新适应症的获批，开启了乳腺癌免疫治疗新时代，或将改变早期三阴性乳腺癌患者的治疗格局。