11月17日，安斯泰来宣布，其CLDN18.2单抗zolbetuximab的III期SPOTLIGHT研究达到主要终点。SPOTLIGHT入组了566例Claudin18.2阳性、HER2阴性的胃癌患者，研究达到PFS主要终点。此外，该研究也达到了的OS关键次要终点。

该研究旨在评估zolbetuximab联合mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、亚叶酸和氟尿嘧啶的联合方案）一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃腺癌或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌患者的疗效和安全性。

关于Zolbetuximab

Zolbetuximab是Ganymed（安斯泰来子公司）自主研发的一种靶向claudin 18.2（CLDN18.2）的first-in-class单克隆抗体，可特异性识别并结合CLDN 18.2。claudin 18.2是claudin蛋白家族中的一员，主要在胃上皮细胞中表达，并在胃癌、乳腺癌、结肠癌和肝癌等原发性恶性肿瘤中高度表达。临床前研究表明，zolbetuximab通过激活两种不同的免疫系统途径（抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性）诱导癌细胞死亡。

研究表明，zolbetuximab与表达CLDN18.2的癌细胞结合，可诱导体内免疫反应，抑制癌细胞增殖，促进癌细胞的裂解和凋亡。目前，安斯泰来正在开发zolbetuximab用于CLDN18.2阳性，HER2阴性，局部晚期不可切除或转移性胃或GEJ腺癌患者的一线治疗。

该研究是一项全球性、多中心、双盲、随机、安慰剂对照的III期临床试验，共纳入566例患者。研究的主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）等。

结果表明，与安慰剂组相比，zolbetuximab组患者的PFS显著延长。此外，该研究还达到了次要终点，即与安慰剂组相比，zolbetuximab组患者的OS显著延长。

安全性方面，zolbetuximab组最常见的治疗紧急不良事件 (TEAE) 是恶心、呕吐和食欲不振。

关于CLDN18.2

CLDN18.2是一种在正常胃细胞中发现的跨膜蛋白，是控制细胞间分子流动的上皮和内皮紧密连接的主要成分。CLDN18.2属于CLDNs家族成员，属于CLDNs18的亚型，它是一种CD20样分化的蛋白，尽管在正常组织中表达高度受限，在多种原发性恶性肿瘤发生发展过程中往往出现异常高表达。

CLDN18.2最初被发现能持续、稳定地高表达于多种胃癌组织，但随后研究表明，其也能在乳腺癌、结肠癌、肝癌、头颈癌、支气管癌以及非小细胞肺癌等多种原发恶性肿瘤中异常激活和过度表达，尤其好发于消化系统恶性肿瘤，包括胃癌（70%），胰腺癌（50％），食管癌（30％）等。