5岁以下儿童急性下呼吸道感染最重要的病毒病原体。肺炎、毛细支气管炎最常见的病因，几乎100%的儿童在2岁之前都感染过。而最近，就是它的活跃期！

什么是呼吸道合胞病毒？

呼吸道合胞病毒（ respira tor y syncyial virus，RSV）是一种反式单链RNA病毒，共编码11种蛋白，其中G和F表面蛋白在RSV吸附和融合过程中发挥重要作用，是产生中和抗体最重要的抗原位点，也是诱导机体产生免疫原性和抗病毒的最主要靶点。这并不是一种新的病毒，从被发现到如今已经有60余年。

感染呼吸道合胞病毒会导致黏液分泌增加及发炎，导致气道变窄，是引起婴幼儿、老年人及免疫功能缺陷患者下呼吸道感染的重要病原体。

RSV具有传染性，可以通过眼睛、鼻子或者口腔进入体内。直接接触会感染，比如握手、亲吻等，还很容易通过被感染者的呼吸道飞沫进行空气传播。

也就是说，如果一个感染了呼吸道合胞病毒的患者，在你和孩子附近咳嗽或者打喷嚏，那么你和孩子就可能会被感染。

同时，这个病毒还能在洗手台、婴儿床栏杆、玩具等硬物上面存活好几个小时，在此期间，如果接触了有病毒的物体，并且触摸了嘴巴、鼻子或者眼睛，就可能会感染。

2020年，全球5岁以下儿童中RSV严重感染人数高达3460万人，其中仅中国的感染人数就达到300万人。所有年龄的人群都可能受到RSV感染，在婴儿和老年人中的感染最为危险，对于小于1岁的婴儿，RSV是导致传染病死亡的第二大因素。然而，RSV疫苗却是一大世界难题。

感染病毒后，有哪些症状？

RSV有潜伏期，一般在接触病毒大约4~6天之后，症状才会慢慢显现出来。如果是成人或者大一点的孩子，感染之后的症状和感冒差不多，包括：鼻塞、流鼻涕、干咳、低热、咽喉疼痛、头痛、打喷嚏等。

但如果是小一点的孩子，特别是婴儿，感染后就非常危险。因为呼吸道合胞病毒感染可能会扩散到下呼吸道，引起感染性肺炎或者毛细支气管炎（通往肺部的小空气通道发炎）。

这也是明明第一次看医生的时候，诊断结果是上呼吸道感染，两三天之后却变成了毛细支气管炎的原因。因为任何疾病都有一个发展过程，毛细支气管炎也一样，它的大致病程如下所示：

①1~3天：上呼吸道症状（咳嗽、流涕、喷嚏、发热等）

②3~6天：下呼吸道症状（咳嗽加剧、吼喘、气促、呼吸困难等）

③6~8天：高峰期（气促、呼吸困难、缺氧等）

④8~14天：恢复期（咳嗽、吼喘）

在这个过程中，如果要想及时察觉孩子的病情有没有进一步发展，最重要的就是数孩子的呼吸次数！在孩子安静状态下，鼻子不堵，不发烧的时候数肚子的起伏！1岁以内的孩子，如果呼吸次数1分钟大于50次，那就要高度警惕！及时就医或者考虑住院观察。

如果孩子出现口唇发青、频繁呕吐、烦躁、易激惹、喂养量下降一半以上，小便量减少，也要立刻前往医院治疗！但如果孩子整个病程呼吸都没有超过50次/分，那就定期复诊，谨遵医嘱即可。

做好预防措施能最大程度避免感染！

说到预防，很多爸爸妈妈第一时间想到的是：打疫苗！但因为不同年龄阶段RSV易感人群的免疫反应特征不同等原因，目前仍然没有通过审查的疫苗。所以，我们的预防措施，只能靠自己——病毒怎么传播，我们就怎么阻断！

1.勤洗手

老生常谈，但是有用！因为病毒可以直接传播，握手就能传染。所以日常用肥皂或者含有酒精的洗手液勤洗手非常有必要！

2.保持清洁

呼吸道合胞病毒可以在婴儿床栏杆、玩具等硬物上存活数小时。所以，保持浴室台面、门把手的洁净，定期清洁孩子的玩具，也是预防中的重要一环！

3.不要扎堆，少带孩子去人员密集场所

因为感染者在感染后的最初几周，最具有传染性。而且对于婴儿和免疫力低下的人，即使症状消退了，病毒也可能继续传播长达4周。

4.注意个人生活习惯，不要和他人共用水杯

当家人或者孩子生病时，使用每个人自己的水杯或一次性水杯。标记每个人的杯子，不要混用。

5.家人不要抽烟

因为接触烟草烟雾的婴儿感染呼吸道合胞病毒的风险更高，而且症状可能更严重！

 呼吸道合胞病毒mRNA疫苗研究进展

RSV疫苗研发源自20世纪60年代，福尔马林灭活疫苗( FI-RSV)的失败严重打击了RSV疫苗的研发热情，增加了RSV疫苗研发的商业风险，使RSV疫苗研发举步维艰。目前为止，还没有针对RSV感染的预防性疫苗被批准。当前有五种正在开发的呼吸道合胞病毒疫苗，即减毒活疫苗、载体疫苗、亚单位疫苗颗粒疫苗和mRNA疫苗。

mRNA疫苗的开发非常迅速，mRNA疫苗可以将抗原转译到宿主细胞，同时促进不稳定抗原的有效表达，此外，mRNA疫苗具有抗原表达效率高、安全性高、免疫原性强、同时激活体液免疫和细胞免疫的优点。

大约20年前，一项研究用编码RSV F蛋白的重组Semliki Forest病毒RNA免疫小鼠发现疫苗接种抗原特异性抗体反应并诱导Th1免疫应答。为RSV mRNA疫苗研究踏出了第一步。不过由于RSV mRNA疫苗体内和储存中的不稳定性，以及大规模生产的困难，RSV mRNA疫苗的开发被认为是不现实的。直到2020年，RSV mRNA疫苗研究取得重大突破。

Espeseth AS等人评估了编码各种形式的RSV F蛋白的LNP包封的化学修饰的mRNA疫苗的RSV攻击的免疫原性，安全性和保护性，包括啮齿动物模型中的分泌，膜相关，融合前稳定和非稳定结构。这些表达融合前稳定或天然形式的RSV F蛋白的候选疫苗在小鼠和棉鼠中引发强烈的中和抗体反应，并且没有发展为增强呼吸系统疾病，并且mRNA疫苗引发了强烈的CD4+和CD8+T细胞反应，突出了疫苗在激活细胞免疫反应中的潜在优势。这些结果表明，表达RSV F蛋白形式的mRNA/LNP疫苗有可能成为预防RSV感染的安全有效的选择。

目前RSV候选疫苗的研究重点是针对高度保守的F蛋白，因为针对融合前F构象接种疫苗会产生更好的中和抗体应答。幸运的是，mRNA疫苗可以通过工程编码序列来编码稳定的F蛋白构象。实际上，使用阳离子纳米乳液和LNPs成功地传递了编码天然RSV F蛋白或稳定的前F构象的mRNA疫苗，没有观察到任何ERD的情况。RSV表面融合糖蛋白的特征和结构解析方面的进展为RSV疫苗的开发提供了一个新的预防干预目标。

几种针对RSV感染的mRNA疫苗目前正在临床试验中。在I期临床试验中，mRNA-1777促进了RSV中和抗体的产生，并引发了强烈的体液反应。同时，经过进一步的工程设计和密码子的选择，mRNA-1345疫苗显示出增强的免疫原性。实际上，在I期临床试验中，接种mRNA-1345产生的中和抗体滴度是mRNA-1777的7倍。令人兴奋的是，mRNA-1345已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于预防60岁以上人群的RSV感染，并已进入多中心，安慰剂对照的2/3期临床试验。

新型mRNA疫苗的快速发展为RSV疫苗研发领域带来了希望。它们在预防和控制COVID-19方面的成功应用，进一步推动了mRNA疫苗的研究。几十年来在mRNA设计和核酸传递技术方面的进展，加上新型抗原靶点的发现，使mRNA成为防治新出现的大流行病和现有传染病的一个非凡工具。为抗击RSV而以革命性的速度开发的前两种mRNA疫苗（mRNA-1345和mRNA-1777）已经超过了预期，并可能实现RSV感染的完全控制。由此产生的积极的安全性和有效性数据，以及经证实的监管批准途径，使我们对mRNA疗法预防RSV感染的潜力持乐观态度。