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每个娃都会感染的呼吸道合胞病毒mRNA疫苗研究进展!

来源:创始人 更新时间:2022-11-25

5岁以下儿童急性下呼吸道感染最重要的病毒病原体。肺炎、毛细支气管炎最常见的病因,几乎100%的儿童在2岁之前都感染过。而最近,就是它的活跃期!

 

 

什么是呼吸道合胞病毒?

呼吸道合胞病毒( respira tor y syncyial virus,RSV)是一种反式单链RNA病毒,共编码11种蛋白,其中G和F表面蛋白在RSV吸附和融合过程中发挥重要作用,是产生中和抗体最重要的抗原位点,也是诱导机体产生免疫原性和抗病毒的最主要靶点。这并不是一种新的病毒,从被发现到如今已经有60余年。

 

感染呼吸道合胞病毒会导致黏液分泌增加及发炎,导致气道变窄,是引起婴幼儿、老年人及免疫功能缺陷患者下呼吸道感染的重要病原体。

 

RSV具有传染性,可以通过眼睛、鼻子或者口腔进入体内。直接接触会感染,比如握手、亲吻等,还很容易通过被感染者的呼吸道飞沫进行空气传播。

 

也就是说,如果一个感染了呼吸道合胞病毒的患者,在你和孩子附近咳嗽或者打喷嚏,那么你和孩子就可能会被感染。

 

同时,这个病毒还能在洗手台、婴儿床栏杆、玩具等硬物上面存活好几个小时,在此期间,如果接触了有病毒的物体,并且触摸了嘴巴、鼻子或者眼睛,就可能会感染。

2020年,全球5岁以下儿童中RSV严重感染人数高达3460万人,其中仅中国的感染人数就达到300万人。所有年龄的人群都可能受到RSV感染,在婴儿和老年人中的感染最为危险,对于小于1岁的婴儿,RSV是导致传染病死亡的第二大因素。然而,RSV疫苗却是一大世界难题。

 

 

感染病毒后,有哪些症状?

RSV有潜伏期,一般在接触病毒大约4~6天之后,症状才会慢慢显现出来。如果是成人或者大一点的孩子,感染之后的症状和感冒差不多,包括:鼻塞、流鼻涕、干咳、低热、咽喉疼痛、头痛、打喷嚏等。

 

但如果是小一点的孩子,特别是婴儿,感染后就非常危险。因为呼吸道合胞病毒感染可能会扩散到下呼吸道,引起感染性肺炎或者毛细支气管炎(通往肺部的小空气通道发炎)。

 

这也是明明第一次看医生的时候,诊断结果是上呼吸道感染,两三天之后却变成了毛细支气管炎的原因。因为任何疾病都有一个发展过程,毛细支气管炎也一样,它的大致病程如下所示:

 

1~3天:上呼吸道症状(咳嗽、流涕、喷嚏、发热等)

3~6天:下呼吸道症状(咳嗽加剧、吼喘、气促、呼吸困难等)

6~8天:高峰期(气促、呼吸困难、缺氧等)

8~14天:恢复期(咳嗽、吼喘)

 

在这个过程中,如果要想及时察觉孩子的病情有没有进一步发展,最重要的就是数孩子的呼吸次数!在孩子安静状态下,鼻子不堵,不发烧的时候数肚子的起伏!1岁以内的孩子,如果呼吸次数1分钟大于50次,那就要高度警惕!及时就医或者考虑住院观察。

 

如果孩子出现口唇发青、频繁呕吐、烦躁、易激惹、喂养量下降一半以上,小便量减少,也要立刻前往医院治疗!但如果孩子整个病程呼吸都没有超过50次/分,那就定期复诊,谨遵医嘱即可。

 

 

做好预防措施能最大程度避免感染!

说到预防,很多爸爸妈妈第一时间想到的是:打疫苗!但因为不同年龄阶段RSV易感人群的免疫反应特征不同等原因,目前仍然没有通过审查的疫苗。所以,我们的预防措施,只能靠自己——病毒怎么传播,我们就怎么阻断!

 

1.勤洗手

老生常谈,但是有用!因为病毒可以直接传播,握手就能传染。所以日常用肥皂或者含有酒精的洗手液勤洗手非常有必要!

 

2.保持清洁

呼吸道合胞病毒可以在婴儿床栏杆、玩具等硬物上存活数小时。所以,保持浴室台面、门把手的洁净,定期清洁孩子的玩具,也是预防中的重要一环!

 

3.不要扎堆,少带孩子去人员密集场所

因为感染者在感染后的最初几周,最具有传染性。而且对于婴儿和免疫力低下的人,即使症状消退了,病毒也可能继续传播长达4周。

 

4.注意个人生活习惯,不要和他人共用水杯

当家人或者孩子生病时,使用每个人自己的水杯或一次性水杯。标记每个人的杯子,不要混用。

 

5.家人不要抽烟

因为接触烟草烟雾的婴儿感染呼吸道合胞病毒的风险更高,而且症状可能更严重!

 

 

 呼吸道合胞病毒mRNA疫苗研究进展

RSV疫苗研发源自20世纪60年代,福尔马林灭活疫苗( FI-RSV)的失败严重打击了RSV疫苗的研发热情,增加了RSV疫苗研发的商业风险,使RSV疫苗研发举步维艰。目前为止,还没有针对RSV感染的预防性疫苗被批准。当前有五种正在开发的呼吸道合胞病毒疫苗,即减毒活疫苗、载体疫苗、亚单位疫苗颗粒疫苗和mRNA疫苗。

 

mRNA疫苗的开发非常迅速,mRNA疫苗可以将抗原转译到宿主细胞,同时促进不稳定抗原的有效表达,此外,mRNA疫苗具有抗原表达效率高、安全性高、免疫原性强、同时激活体液免疫和细胞免疫的优点。

 

大约20年前,一项研究用编码RSV F蛋白的重组Semliki Forest病毒RNA免疫小鼠发现疫苗接种抗原特异性抗体反应并诱导Th1免疫应答。为RSV mRNA疫苗研究踏出了第一步。不过由于RSV mRNA疫苗体内和储存中的不稳定性,以及大规模生产的困难,RSV mRNA疫苗的开发被认为是不现实的。直到2020年,RSV mRNA疫苗研究取得重大突破。

 

Espeseth AS等人评估了编码各种形式的RSV F蛋白的LNP包封的化学修饰的mRNA疫苗的RSV攻击的免疫原性,安全性和保护性,包括啮齿动物模型中的分泌,膜相关,融合前稳定和非稳定结构。这些表达融合前稳定或天然形式的RSV F蛋白的候选疫苗在小鼠和棉鼠中引发强烈的中和抗体反应,并且没有发展为增强呼吸系统疾病,并且mRNA疫苗引发了强烈的CD4+和CD8+T细胞反应,突出了疫苗在激活细胞免疫反应中的潜在优势。这些结果表明,表达RSV F蛋白形式的mRNA/LNP疫苗有可能成为预防RSV感染的安全有效的选择。

 

目前RSV候选疫苗的研究重点是针对高度保守的F蛋白,因为针对融合前F构象接种疫苗会产生更好的中和抗体应答。幸运的是,mRNA疫苗可以通过工程编码序列来编码稳定的F蛋白构象。实际上,使用阳离子纳米乳液和LNPs成功地传递了编码天然RSV F蛋白或稳定的前F构象的mRNA疫苗,没有观察到任何ERD的情况。RSV表面融合糖蛋白的特征和结构解析方面的进展为RSV疫苗的开发提供了一个新的预防干预目标。

 

几种针对RSV感染的mRNA疫苗目前正在临床试验中。在I期临床试验中,mRNA-1777促进了RSV中和抗体的产生,并引发了强烈的体液反应。同时,经过进一步的工程设计和密码子的选择,mRNA-1345疫苗显示出增强的免疫原性。实际上,在I期临床试验中,接种mRNA-1345产生的中和抗体滴度是mRNA-1777的7倍。令人兴奋的是,mRNA-1345已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于预防60岁以上人群的RSV感染,并已进入多中心,安慰剂对照的2/3期临床试验。

 

新型mRNA疫苗的快速发展为RSV疫苗研发领域带来了希望。它们在预防和控制COVID-19方面的成功应用,进一步推动了mRNA疫苗的研究。几十年来在mRNA设计和核酸传递技术方面的进展,加上新型抗原靶点的发现,使mRNA成为防治新出现的大流行病和现有传染病的一个非凡工具。为抗击RSV而以革命性的速度开发的前两种mRNA疫苗(mRNA-1345和mRNA-1777)已经超过了预期,并可能实现RSV感染的完全控制。由此产生的积极的安全性和有效性数据,以及经证实的监管批准途径,使我们对mRNA疗法预防RSV感染的潜力持乐观态度。