12月13日，据CDE受理栏最新公告，合源生物的CD19 CAR-T疗法赫基仑赛注射液的上市申请获得NMPA的受理（受理号：CXSS2200093），并于今日拟纳入优先审评，用于治疗成人复发或难治性 B 细胞型急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）。

如果监管顺利，赫基仑赛注射液（暂定）有望成为我国首个具有自主知识产权的CD19 CAR-T疗法上市产品。CNCT19是一款靶向CD19的CAR-T细胞疗法，CNCT19此前已被NMPA纳入突破性治疗药物品种，FDA授予孤儿药资格认定。

基仑赛注射液为中国首个白血病中率先达到临床试验终点的CAR-T产品，今年10月11日，合源生物与中国医学科学院血液病医院联合宣布赫基仑赛注射液（暂定）治疗成人r/r B-ALL的关键临床研究中达到主要研究终点，并基于此提交上市申请。

12 月 12 日，合源生物在 ASH 年会上披露的关键性临床研究数据显示，赫基仑赛在治疗成人复发或难治性 B 细胞型急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）中展示出持久的高缓解率和显著降低的 CAR-T 治疗相关毒性严重性：

总体缓解率（ORR）达 82.1%，中位随访 9.3 个月时，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到。在 3 个月时仍缓解的患者中，1 年时预计有 80% 患者在持续缓解中。无论是否后续接受造血干细胞移植，均能表现出持续缓解和长期生存获益。

这是一项单臂、开放、多中心的关键性注册临床研究，旨在评估赫基仑赛注射液用于治疗成人 r/r B-ALL 患者的有效性和安全性。主要研究终点为经独立评审委员会（IRC）评估的赫基仑赛回输后 3 个月时的总体缓解率（ORR），包括完全缓解（CR）和血细胞不完全恢复的完全缓解（CRi）。次要研究终点包括 3 个月内总体缓解率（ORR）、微小残留病阴性率 (MRD-)、缓解持续时间（DOR）、无复发生存期（RFS）、和总生存期（OS）。

截至 2022 年 9 月 27 日，39 例成人 r/r B-ALL 患者接受了赫基仑赛注射液回输，细胞产品制备成功率 100%。研究结果显示：

在 3 个月时，经 IRC 评估有 25 例患者达到缓解，ORR 为 64.1%（95%CI：47.18, 78.80），其中 20 例为 CR，CR 率达 51.3%（20/39）；达 CR 或 CRi 患者中 MRD 阴性率为 92.0% 。

在 3 个月内，有 32 例患者达到缓解，ORR 为 82.1%（95%CI：66.47, 92.46），其中 26 例为 CR，CR 率达 66.7%（26/39）；CR 或 CRi 患者中 MRD 阴性率为 100%。

在缓解时间以及长期生存获益方面，接受赫基仑赛注射液治疗后，达到缓解（CR/CRi）的患者，显示出可获得持久的缓解（DOR），延长的无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）。对于回输后 3 个月时仍处于 CR/CRi 的患者（N = 25），其 DOR、RFS 和 OS 显示出进一步延长趋势。后续是否接受移植对于 DOR、RFS 和 OS 无明显影响，即患者后续无论是否接受移植，均能表现出持续缓解和长期生存获益。

具体而言，中位随访 9.3 个月（1.6-19.0 个月），中位 DOR 未达到，预计 12 个月 DOR 率为 66.7%，3 个月时达到 CR/CRi 患者中 12 个月 DOR 率达 80%；至数据截止日，在无后续造血干细胞移植的情况下，最长持续缓解时间已超过 18 个月，患者仍处于持续缓解中，并且在体内可检测到赫基仑赛细胞长期存续。

中位随访 8.0 个月（1.2-19.0 个月），中位 RFS 和 OS 均未达到；3 个月内达到 CR/CRi 患者中（N = 32），预计 12 个月 RFS 率和 OS 率分别达 64.4% 和 72.0%；3 个月时达到 CR/CRi 患者中（N = 25），预计 12 个月 RFS 率和 OS 率分别为 80.0% 和 85.6%。

在安全性方面，安全性优异，展现出显著降低 CAR-T 治疗相关毒性严重性。在 39 例受试者中，33 例（84.6%）受试者发生细胞因子释放综合征（CRS），大部分为 1～2 级 CRS，仅 4 例（10.3%）受试者为 3 级及以上 CRS；4 例（10.3%）受试者发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），仅 3 例（7.7%）受试者发生 3 级及以上 ICANS；所有 ≥ 3 级 CRS 和 ICANS 均得到缓解，无 CRS/ICANS 相关死亡事件发生；无非预期靶向 CD19 CAR-T 治疗导致的不良事件发生。