来源:创始人 更新时间：2022-12-23
生物技术公司明白，更快地从研发到临床交付是取得市场成功的关键因素。据联合国儿童基金会报道，最近在 COVID-19 疫苗计划期间证明了开发和生产规模放大速度的重要性和可能性，在 2020 年 12 月至 2022 年 10 月期间生产了 154 亿剂疫苗。CDMO（在医药领域定制研发生产，是一种新型研发生产外包模式。）是确保这些疫苗迅速到达公众手中的基础。
许多生物技术公司对生产新疗法的成本望而生畏，并希望减少开支。虽然一些成本，如优质原材料，是必要的增值，但在整个过程中可以节省成本。CDMO提供了一种节省成本的途径，可以替代在内部部署必须由专家操作且价格昂贵的设备以及构建不可放大的工艺的方式。
CDMO的最大利益是为其客户提供创新技术，使大规模生产、培训、知识转移、技能开发和数据分析变得简单高效。引入自动化、以减少生物治疗药物生产中的人工干预提供了三个主要好处：减少污染风险、工艺时间和成本。
传统上，细胞处理是在实验室环境中作为开放系统进行的，并且需要相当多的手动步骤。使用CDMO的自动化、更先进的封闭式工艺系统（如 CAR-TXpress 平台）可以提供更高效、更安全且更具成本效益的解决方案。
自动化也可以对技术转移过程产生积极影响。资产的无缝转移对于缩短临床时间至关重要，但这通常是一个瓶颈（最多需要四个月），如果需要重新运行、以提交监管文件，则时间表会延长。这一过程背后的主要驱动因素是世界卫生组织提出的强制性要求：技术转移必须遵循逻辑/标准操作程序 (SOP)，具有完全可追溯的文件，使用专业知识，并按照当地法规要求进行。
将工具与CDMO内部已有的工具相匹配，可能会使生物技术的这一过程更加顺利。采用常用平台，如用于流式细胞术分析的 Miltenyi MACSQuant、用于细胞生长的 Cytiva WAVE 或 Nuclear Counter 200，或从一开始就使用CDMO，支持 SOP 的无缝传输并确保监管报告中数据的一致性。生产阶段放行工具的一致性特别有助于确保研发活动与CDMO之间的一致性，有助于故障排除和及时放行。
这些功能不是灵丹妙药，也不应依赖它们来挽救缓慢的开发流程。CDMO总是供不应求，专用洁净室和熟练团队的等待时间从 6 个月到 12 个月不等 - 这对生物技术公司来说是加速临床时间表的明显挑战。一些CDMO面临的高员工流动率可能会进一步加剧时间限制。由此产生的对新团队成员的再培训可能会导致意外的延误，从而严重影响具有复杂、高度定制化生产工艺的化合物。
与CDMO合作使生产过程自动化不应被视为节省成本的保证途径。尽管自动化可以降低单位生产成本，但开发多种产品对一个组织来说仍然是一笔巨大的开支，因为CDMO通常会对引入其系统的每个新产品收费。新产品引进（包括技术转移、工程运行、无菌验证和临床运行）对于小型生物技术公司来说可能过于昂贵，A. Sertkaya 等人报告了CDMO成本，从2000万美元到3000万美元不等。
与CDMO合作提供了一个机会来设计一个透明的数字骨干，该骨干贯穿整个疗法开发过程。这可以使进行临床试验的矩阵团队之间更好地协作和协调，并支持对成功提交IND至关重要的信息共享。
欧盟最近引入的CTIS和EUDAMED表明人们越来越希望以电子方式提交监管数据。CDMO符合 GMP 的数据采集流程提供了时间、日期和用户标记的详细信息，从而减轻了内部档案编制团队的负担。此信息还有助于审核员，使他们能够在初始剂量实验和稳定性研究期间提取数据集并跟踪各批次药品的性能。
数据互操作性在上市后越来越受到关注，尤其是随着越来越多的医疗保健提供者转向分散式护理。越来越多的患者通过数字表格同意治疗，并通过电子解决方案报告他们的健康状况。该信息可用于监测不良事件或调整下一次治疗剂量、以提高疗效。组合的数字主干可以确保信息在利益相关者之间透明和安全地共享，支持长期患者护理计划并为利益相关者提供从实验室到床边的价值。
对支持临床诊断的人工智能工具的投资正在增长；据Business Insider预测，2017 年至 2023 年间，医疗保健领域的人工智能支出将以每年48%的速度增长，Agilent、Gilead和Biogen等公司已经在探索这一机会。主动设计一个可以将机器学习/人工智能功能与集成治疗和生产数据相结合的平台可能被证明对于未来的长期患者管理和治疗成功至关重要。
建立这样一个系统在很大程度上依赖于CDMO和生物技术公司为实现长期愿景而真诚地工作。如果任何一方在没有适当讨论他们的伙伴关系野心的情况下签订合同，一旦发现不愿意合作，再改变可能为时已晚。
具有全球影响力的CDMO设施遍布世界各地。这对于希望在特定地点生产治疗药物的生物技术公司来说很有吸引力，但也给供应链管理和当地监管合规带来了额外的复杂性。
目前，几家总部位于伦敦的生物技术公司正在欧洲开展临床试验，同时与位于美国的CDMO签约。这些生物技术公司需要格外小心，以确保在美国生产的产品符合欧洲监管标准。
CDMO提供的交钥匙流程使他们能够充当生物技术公司的一站式解决方案“商店”，但这并不是唯一的途径。传统CDMO的替代方案以伙伴关系发展管理组织 （PDMO） 为代表，例如 Ocyonbio、Sterling 和 Resilience。
在与CDMO合作时，疗法开发商可能会发现自己受到商业模式、限制性合同安排或过度知识产权控制的限制。PDMO旨在通过提供比传统CDMO“按服务收费”模式更灵活的合作伙伴关系和生产空间来解决这些问题。
在内部进行工艺开发和生产vs. 外包给CDMO或PDMO之间进行选择是生物技术公司的一个关键决定，错误的决定会增加成本和临床时间。在选择哪条路线和选择哪家组织时，生物技术公司应仔细评估上述所有因素。不存在普遍正确的解决方案；适用于一个公司的产品管线、业务战略和运营模式的内容可能不适合另一个公司。进行全面评估、以找到正确的平衡是成功的关键，也是成功速度的关键。
外包策略在公司的业务战略中起着主导作用。大公司可能会外包与研究、开发或生产相关的有限工作；一些较小的组织将外包视为其业务计划中更基本的部分。透明度和领导力必须考虑到这种特殊的伙伴关系 – 即业务的“软性”方面 - 而沟通是任务的关键。
在考虑外包策略时，制定考虑动态的正确清单。这不是脚本，也不是静态的。该规范足够灵活、以满足项目和人员的需求，将帮助您创建框架、主服务协议和质量协议，并在所有阶段调整您对供应商的监督。
接下来，将讨论在此背景下的CDMO评估，并展示如何在合作伙伴之间建立一个有利于流畅沟通和业务目标一致的协议。这对于构建富有成效的甲方-CDMO关系、以降低双方的整体风险至关重要。
1.正确的清单是什么意思？
我们中的许多人都熟悉侧重于评估潜在合作伙伴的财务、技术或合规性方面的标准清单。虽然这些方面在我们的选择过程中对评估很重要，但通常缺少一个组成部分 - 文化契合度。
很多时候，药物开发商不考虑与其潜在外包合作伙伴的文化契合度，尤其是那些刚接触该流程的合作伙伴。他们过度关注技术能力或合规性问题，而忽视了持续的关系以及这将如何影响他们的药物开发计划。当解决关键生产挑战或产品批准的压力升级时，这种疏忽变得非常明显，在没有良好文化契合的情况下，使关系紧张。
制定正确类型的检查清单首先要收集正确类型的输入。药物开发商应添加侧重于文化方面和监督策略的评估维度。
药物开发商必须能够阐明他们自己的文化特征，并定义预期的关系结果。按照这些思路提出问题：
①您是否希望这个合作伙伴支持整个开发和商业化过程？或者您是否只对部分开发过程的支持感兴趣？
②您是否仅将产品采购给该合作伙伴？或者他们会成为更大的合作伙伴网络的一部分来满足您预期的产能需求吗？
③在沟通、升级和日常运营方面，与该外包合作伙伴的理想关系是什么样的？
④您希望在多大程度上参与关键决策或问题？您认为哪些事件或决定至关重要？
⑤您愿意承担什么程度的风险？您是否需要立即了解所有风险？
⑥您期望外包合作伙伴提供何种程度的灵活性和透明度？您需要他们的响应速度如何？
⑦这种潜在合作伙伴关系的成功是什么样子的？为你的公司？为了你的病人？为你的投资者？
反过来，CDMO应该能够阐明潜在客户的类似属性。毕竟，外包关系是双向的。寻找符合其组织的自然工作方式和价值观的客户可以建立富有成效的长期合作伙伴关系。
最后，请了解您无法设计一个清单并将其应用于所有场景。您的清单应该足够灵活，以满足特定开发项目和积极参与外包合作伙伴评估过程的人员的需要。
2.评估文化契合度并建立关系
评估潜在外包合作伙伴的文化始于尽职调查评估。评估文化契合度还需要正确的评估团队。善于解读人为因素的人可以观察或聆听问题是如何被回答的，从更微妙的线索中找出这些线索，当这些线索拼凑在一起时，就可以描绘出一个组织的文化图景。虽然我们强烈建议在您的选择过程中让您的评估团队中有一些“读者”，但将他们包括在面对面的互动中至关重要，例如技术访问和合规性审计。他们可以为您提供有关这种关系可能如何运作的宝贵见解，并就选择合作伙伴时需要注意的潜在陷阱提出建议。
检查潜在外包合作伙伴的选择阶段为药物开发商提供了重要线索，这些线索表明潜在合作伙伴关系中的人际关系可能如何随着关系的成熟而演变。如果潜在合作伙伴在尽职调查期间对您的询问反应缓慢且含糊不清，而您正在寻找透明且反应迅速的人，您可能希望继续前进。如果您别无选择，请就监督策略展开内部讨论，以降低出现意外的风险并提高沟通速度。考虑一下您是否愿意投资于必要的缓解措施以克服文化和监督缺陷，作为药物开发计划总成本的一部分。
药物开发商往往将速度和成本作为选择外包合作伙伴的主要决定因素，而忽略了评估过程中收集的线索，这些线索可表明必须重复研究或延迟批准的重大风险。他们可能会避免在尽职调查过程中与潜在合作伙伴讨论这些问题，但在此过程中可建立关系的基础。我们都知道良好的沟通是成功关系的核心。没有它，关系会随着时间的推移而破裂。尽早强调良好的沟通。选择通过电话或进行面对面的视频会议。努力在谈判桌两边的人之间建立联系。
在整个项目启动期间继续与您选择的外包合作伙伴建立关系。如果没有强有力的常规沟通，团队可能会遵循“没有消息就是好消息”的沟通方式，无异于忽视这个问题。避免忽视问题或不询问信息，以支持强大的协作策略，其核心是适当的透明度。所有团队成员都应熟悉合同要求、沟通期望和升级途径，以及透明度的界限。以成功建立牢固的伙伴关系而闻名的团队成员对于关键任务关系的建立是不可或缺的。他们了解如何在合作伙伴之间建立融洽的关系，以促进流畅的沟通并使业务目标保持一致。
3.主服务和质量协议的协同
在与新的外包合作伙伴起草主服务协议的同时，考虑起草质量协议。在架构良好的框架中，主服务协议处理许多核心合同要求，例如争议解决。并行开发这两个协议不是为争端解决或其它核心要求创建不同的框架，而是允许您在它们之间流畅和有意地交叉引用并创建一个通用“词典”。确保团队理解这些旨在指导项目和关系的协议。
设计质量协议的一大挑战是确定使用谁的模板。药物开发商可能会推动自己的文件，因为它已经由其法律团队审查过，或者它可能只是对措辞更满意。对于外包合作伙伴来说，这会引起焦虑和恐惧的感觉，因为模板很长并且可能需要大量时间和法律费用来审查。这些感觉是真实的，可能会使新建立的关系处于脱轨的危险之中。相反，考虑从空白页开始，让每个团队阐明关系的重要元素和指导原则。在传阅质量协议模板之前，就每个要素进行讨论并达成一致。然后，进行内部审查并确保将商定的元素纳入模板。这种深思熟虑的方法可以大大促进新的外包关系和保持牢固的合作伙伴关系。
