mRNA疫苗是以DNA为模板在体外合成信使RNA，并将其递送至机体细胞内并表达蛋白质抗原，从而刺激机体产生针对该抗原的免疫应答，使机体获得特异性预防和抵抗疾病的免疫力。

由于mRNA疗法在灵活性、成本和开发速度方面的优势，该技术已经为传染病和个性化药物提供了巨大的益处和潜力。

mRNA疫苗根据其遗传特征可分为：

• 非复制mRNA疫苗（non‐replicating mRNA vaccine）
• 自扩增mRNA（self‐amplifying mRNA，SAM）疫苗
• 环状RNA（circular RNA，circRNA）疫苗 

COVID‐19mRNA疫苗在限制COVID‐19疫情的传播中发挥着关键作用，其他多种病毒传染病疫苗也在临床试验中取得了有前景的结果。

COVID‐19 mRNA 疫苗的研究进展

随着mRNA递送系统和核苷酸修饰技术的出现，mRNA技术在预防SARS‐CoV‐2感染方面的研究进展迅速。

辉瑞‐BioNTech生产的BNT162b2是美国政府批准首个COVID‐19疫苗。BNT162b2编码全长刺突糖蛋白，在S2亚基中有两个脯氨酸突变，旨在保持蛋白融合前的构象。

美国Moderna开发的mRNA‐1273编码SARS‐CoV‐2的全长融合刺突蛋白，是美国政府颁发应急使用授权的第二支mRNA疫苗。

加拿大Providence Therapeutics生产的COVID‐19疫苗PTX‐COVID19‐B已进入Ⅱ期临床试验。研究表明，PTX‐COVID19‐B可诱导高滴度的针对野生型SARS‐CoV‐2和多种变体的中和抗体。

Abogen公司在中国研发的ARCoV mRNA疫苗已进入Ⅲ期临床试验。据报道，ARCoV耐受性良好，可诱导高滴度的中和抗体。

目前，中国暂无mRNA疫苗获批上市。根据全球权威的临床试验登记网站ClinicalTrials.gov网站显示，中国已有7家企业的mRNA疫苗候选药物进入临床阶段，5家为自主研发疫苗。

沃森生物和艾博生物联合开发的mRNA疫苗ARCoVaX（ARCoV）正在进行Ⅲ期临床试验。

艾美疫苗控股子公司丽凡达自主开发的新型冠状病毒mRNA疫苗（LVRNA009）目前正在Ⅱ期临床试验中。

斯微（中国上海）生物科技股份有限公司自主研发的新型冠状病毒mRNA疫苗SW0123国内Ⅰ期临床试验已入组完毕。

中国石药集团自主研发的、针对新型冠状病毒变异毒株的mRNA疫苗SYS6006经特别审批程序，被快速批准进入临床，目前已开展了6项临床研究。

临床前研究表明，该产品对包含Omicron和Delta毒株在内的当前主流突变毒株具有良好的免疫保护效力；通过体液免疫和细胞免疫对机体提供免疫保护，并可产生记忆性B细胞，提供长效保护力。而在重组蛋白疫苗基础上接种SYS6006加强免疫后14d的半数组织培养物感染量（TCID50）高达2454，最高为加强前的614倍。

康希诺生物生产的mRNA疫苗CTR20221057目前正在Ⅰ期临床试验中。根据临床前结果显示，该款疫苗可以诱导出针对多种WHO认定的重要变异株的高滴度的中和抗体，与以原型株为基础开发的现有新型冠状病毒疫苗相比，广谱性更强，可以更为有效保护机体免受现有变异株的感染。

文章参考引用: 胡佳欣，章晓联．mRNA 疫苗的原理、研究现状和展望[J/OL]．武汉大学学报(医学版).