肿瘤的发生发展不仅取决于肿瘤细胞自身的特性，还与肿瘤细胞所处的微环境密切相关.大量研究显示，肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）在肿瘤的发展和耐药等过程中发挥着至关重要的作用。

研究发现，CAFs可参与介导胃癌、肺癌、肝癌和大肠癌等多种恶性肿瘤的耐药。

CAFs不仅可以分泌多种细胞因子直接刺激肿瘤细胞增殖和血管生成，促进肿瘤的生长、侵袭及转移；还可以重塑细胞外基质（extracellular matrix，ECM），形成药物的渗透屏障，阻止抗肿瘤药物的有效渗透。

药物治疗是肿瘤临床治疗最为常见的治疗手段之一，但大多数情况下药物的长期使用会产生耐药问题，进一步导致肿瘤的进展或复发。因此，肿瘤耐药机制一直是肿瘤治疗领域的一个研究重点。

研究发现，肿瘤细胞自身的变化及外部微环境的刺激等因素都可以介导肿瘤细胞发生耐药。

已经发现5的耐药机制包括：

（1）减少药物的吸收；

（2）细胞内药物外排的增加；

（3）药物的灭活；

（4）药物作用靶点发生突变；

（5）信号通路改变或旁路激活；

（6）凋亡缺陷；

（7）表型转换等。

随着对CAFs与肿瘤细胞相互作用的深入了解，CAFs被认为是肿瘤治疗的潜在靶点。

CAFs作为TME中重要的基质细胞，不仅可以通过分泌大量的趋化因子及生长因子等促进肿瘤细胞的增殖，还可以重塑细胞外基质，促进血管生成，诱导肿瘤细胞的侵袭转移。

CAFs的遗传稳定性较肿瘤细胞高，不易发生变异，靶向CAFs产生耐药性的可能性较低，因此，CAFs近几年作为癌症治疗新靶点引起越来越多的关注。

与正常的成纤维细胞相比，CAF中的α-SMA、FAP等具有更高的表达水平，这些蛋白质有望成为潜在的治疗靶点。由于α-SMA不仅在CAFs中表达，也在间充质细胞中表达，而FAP是一种仅在CAFs中高度表达的肿瘤标记物，因此，CAF靶向策略主要针对其表面标记物FAP。

CAFs可以通过抑制肿瘤细胞凋亡、诱导EMT、重塑ECM、免疫抑制、调节代谢及支持CSCs等机制及促进肿瘤耐药。

随着对CAFs介导耐药的作用和分子机制认识的不断深入，许多针对CAFs的治疗药物和策略正在进行开发及临床前评估，但由于CAFs的异质性等特点，目前，特异性药物尚未被开发并用于临床。

此外，由于缺乏特异的标记来识别不同的CAFs细胞群，进一步鉴定出CAFs特异性表面标记物是该领域未来研究的另一个关键方向，也为靶向CAFs药物的开发提供重要依据。

目前，选择性清除促进肿瘤的CAFs及抑制CAFs的活性，或诱导CAFs获得肿瘤抑制表型可能成为有效的治疗方法。充分认识CAFs在肿瘤发生发展中及诱导肿瘤耐药中的作用，开发针对性的治疗策略，对于提高肿瘤患者治疗效果具有重要意义。

文章参考引用:

郑思嘉,徐克.肿瘤相关成纤维细胞促进肿瘤化疗耐药的作用机制[J/OL].中国生物化学与分子生物学报:1-14[2023-02-09].