为什么有些人抽烟喝酒、熬夜打游戏，不管怎么折腾也不得肿瘤，而有些人生活规律、饮食均衡，还是得了肿瘤？

世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据中，中国新发癌症病例457万例、癌症死亡病例300万例，两项数据都高居全球第一。

2022年2月3日，中国医学科学院基础医学研究所黄波教授团队（助理研究员吕家迪和博士后周雅博为论文共同第一作者）在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了题为：Epigenetic modification of CSDE1 locus dictates immune recognition of nascent tumorigenic cells 的研究论文。

在人体内，DNA突变是时刻发生的，但只有在极少数情况下，DNA突变才会导致正常细胞转化为肿瘤细胞。

然而，这些肿瘤细胞也不等同于肿瘤，在人群中只有极少数个体的肿瘤细胞最终发展成为有临床症状的肿瘤，即人们常说的“得了肿瘤”。

这些最终会长成肿瘤的极少数的肿瘤细胞，被称为肿瘤干细胞（Cancer stem cells，CSCs），它可以逃避免疫监视而作为肿瘤发生的原始致瘤细胞，是肿瘤发生的根源。

研究还发现，这些最终能发展成为肿瘤的种子细胞均高表达一种名为CSDE1的RNA结合蛋白。进一步的分子机制探究揭示，原始的肿瘤种子细胞在早期扩增阶段，受微环境生物机械力的作用，出现了表观遗传修饰的差异，导致一部分肿瘤种子细胞高表达CSDE1，而另一部分则低表达该蛋白。并且，CSDE1通过稳定一种磷酸水解酶PTPN2的mRNA而上调其表达，PTPN2识别磷酸化的酪氨酸位点，从而使STAT1去磷酸化而失活。活化的STAT1是启动抗肿瘤免疫的关键信号，它能够使肿瘤细胞高表达肿瘤抗原，促进CD8+ T细胞识别和杀伤肿瘤细胞。

“因此，一旦STAT1分子失活，肿瘤种子细胞获得了肿瘤免疫逃逸的表型，进而逃避免疫攻击，最终发展成为具有临床症状的肿瘤。”黄波认为，这就是导致肿瘤细胞在不同个体发展中结局各异的源头机制。

黄波教授团队利用单一肿瘤细胞成瘤模型，模拟了肿瘤发生极早期其原始肿瘤细胞与免疫互作过程，从生物物理力学角度揭示了肿瘤免疫逃逸的新机制，为目前临床肿瘤免疫治疗后复发提供了新的理论基础和研究方法，对于肿瘤的早期预防和免疫治疗预后具有重要作用。