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什么是肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)细胞疗法?

来源:创始人 更新时间:2023-03-23

在癌症的早期阶段,免疫系统试图通过动员淋巴细胞的特殊免疫细胞来攻击肿瘤。在手术切除的肿瘤组织中,我们发现大部分是肿瘤细胞,也有少部分淋巴细胞。这些淋巴细胞中有部分是针对肿瘤特异性突变抗原的T细胞,它们被称为肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)。


TIL,全称肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor Infiltrating Lymphocytes),是肿瘤间质中的异质性淋巴细胞,包括T细胞及NK细胞等。大多数情况下以CD3+、CD8+和T细胞为主,是机体淋巴细胞侵入到肿瘤组织中,并对肿瘤起识别、抵抗和攻击作用的细胞群体。


TIL产生的抗肿瘤效应主要是细胞免疫反应。TIL的作用机制是通过释放细胞毒素直接杀伤肿瘤细胞。此外,TIL还能调节机体免疫功能,提高机体对肿瘤细胞的杀伤能力。


什么是TILs细胞疗法?


TIL细胞疗法是指从患者自身的肿瘤组织中采集并分离出具有特异性识别肿瘤细胞抗原能力的T淋巴细胞,在体外通过白介素-2(IL-2)快速活化和扩增后再回输到患者体内, 最终实现对肿瘤的裂解和杀伤效果的一种细胞疗法。


TILs主要包括T细胞、巨噬细胞、NK细胞和树突细胞等,在TILs亚群中,起到正向调节免疫应答的免疫细胞包括CD4+Th1细胞、CD8+细胞毒性T细胞、NK细胞、巨噬细胞M1型和树突细胞DC1型等,可发挥很好的抗肿瘤细胞免疫应答。


它的开创者是免疫界泰斗Rosenberg及其团队。Rosenberg认为,癌细胞入侵时,自身的免疫系统会试图打败体内蔓延的肿瘤。过去三十年间,他和他的团队一直在致力做一件事情:如何发现并放大“打败”工作做得最好的免疫系统细胞。


另外,因TILs来自肿瘤组织,具有很强的肿瘤归巢特性,对肿瘤细胞具有良好的靶向作用,与其它免疫疗法(例如CAR-T、PD-1/PD-L1抗体)相比,TIL具有多靶点、肿瘤趋向和浸润能力强、副作用小等优势,是实体瘤治疗的理想选择,前景广阔。


TILs疗法目前在国内及国际上都处于临床试验阶段,通常用于以前接受过多种治疗且无效的转移性晚期癌症患者。目前的临床数据显示,TIL疗法非常令人兴奋,因为它对于预后很差且治疗选择很少的人群是一种新的选择和希望。


TIL疗法的初始研究都是针对黑色素瘤进行的,数据显示,这种疗法具有持续数十年的完全应答(CR)的潜力,这种长期的作用归功于记忆T细胞的持久性。


目前,TIL疗法正在针对广泛的实体瘤进行大量的临床试验并显示出了卓越的治疗潜力,其中包括:


  • 结肠癌

  • 胆管癌

  • 乳腺癌

  • 人乳头瘤病毒(HPV)相关的癌症

  • 非小细胞肺癌

  • 头颈部肿瘤

  • 卵巢癌

  • 肉瘤

  • 间变性甲状腺癌


此外,临床前研究表明,其他一些肿瘤,例如上皮性卵巢癌,也可能是这种治疗的良好候选者。


来源引用:医学顾事、 ACROBiosystems官方等