随着生物制药技术的飞速发展，越来越多的新型生物制品申报上市，一方面，以单抗为代表的非疫苗类预防用生物制品出现; 另一方面，同一类生物制品可能同时兼有预防用和治疗用等多重功能。

目前生物制品的分类方式，将预防用和治疗用功能截然分开，且预防用生物制品等同为疫苗可能导致新型生物制品的注册分类难题。

新型长效单抗无法纳入预防用生物制品类别

单抗是由单一杂交瘤细胞产生，针对单一抗原表位的特异性抗体。自1986年首个鼠源单抗muromonab-CD3经美国FDA批准上市用于治疗器官移植后同种异体排斥反应至今，全球已有100多种单抗获批上市，单抗在癌症、自身免疫性疾病和感染性疾病等疾病中发挥重要作用。

长期以来，单抗不可避免的高研发成本所致的昂贵售价并不亲民，并且频繁地注射给药也给患者带来诸多不便。因此，近年来，延长单抗半衰期成为抗体工程改造的重点。单抗半衰期的延长不仅可以减少给药频率，降低治疗费用，并且使单抗药物用于感染性疾病的预防变为可能。单抗原来半衰期约为11~30d，经抗体工程改造后的单抗半衰期长达2~4个月。目前的生物制品分类方式，预防用生物制品等同为疫苗可能导致全球范围内出现的创新型预防用长效单抗无法纳入预防用生物制品类别。

预防呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus，RSV) 感染长效单抗

RSV是全球5岁以下儿童急性下呼吸道感染最常见的病毒病原，也是导致1岁以下婴儿罹患下呼吸道感染住院的首要病毒病原。

目前，尚无RSV疫苗和有效的抗病毒药物用于RSV感染的防治。一种可选择的预防RSV的方法是用单抗进行被动免疫预防。帕利珠单抗是目前唯一被FDA批准用于RSV被动免疫预防的单抗，仅用于患有先天性心脏病或肺部疾病的不足35周的早产儿，且半衰期短，需要每周注射。长效、全人源预防用RSV单抗一直是全球各国研发的热点。预防用长效单抗nirsevimab是首个完成全球Ⅲ期临床试验的单抗，与帕利珠单抗相比中和RSV活性高50倍，具有超长半衰期，并扩大适用人群为所有婴幼儿。其中，Ⅲ期临床研究证明单次肌内注射nirsevimab可在整个RSV流行季，给晚期健康早产儿及足月儿提供持续5个月的保护。

目前，我国已有3种用于预防RSV引起的下呼吸道疾病的长效单抗获批进入临床试验阶段，目标人群包括0~2岁的健康婴幼儿、早产儿和具有RSV高危因素的婴幼儿。尽管3款种长效单抗均通过被动免疫用于疾病预防，但由于不是疫苗，不符合我国目前预防用生物制品(等同为疫苗) 的注册分类，无法纳入预防用生物制品类别，因此在临床试验受理阶段暂纳入治疗用生物制品注册分类，见表2。

预防疟疾感染长效单抗

疟疾是疟原虫感染所致的地方性传染病，主要流行于热带和亚热带地区，疾病病死率较高。根据世界卫生组织最新报告，2019年全球报告2.29亿例疟疾病例，逾40.9万例死于疟疾。

目前已有3个用于预防(和治疗) 疟疾感染的单抗进入临床试验阶段(见表3) ，其中长效单抗L9LS是CIS43LS的下一代单抗，其针对的是CSP-1蛋白的一个更紧密的区域，具有高亲和力，保护效力是CIS43LS的3倍。meplazumab是靶向CD147的单抗药物，2020年1月获美国FDA批准开展用于治疗和预防严重疟疾的Ⅰ期临床试验。

2022年8月4号，一项旨在预防疟疾感染的新型单抗L9LS的Ⅰ期临床试验结果在《新英格兰医学杂志》上发表。试验旨在评估L9LS对从未患过疟疾或未接种疟疾疫苗的健康成年人的安全性和药动学，以及人疟疾感染的保护效力。试验通过皮下注射或静脉注射给予L9LS，在接受抗体注射的2~6周内，让所有参与者都暴露于携带疟原虫的蚊子，暴露后几周内，研究人员观察到几乎所有的受试者都得到了保护。L9LS经抗体工程优化(LS突变) ，半衰期为56d，对于5岁以下的儿童，1次皮下注射可能提供至少6个月的保护效力。

新型冠状病毒肺炎(COVID-19) 暴露前预防长效单抗

COVID-19暴发以来，疫苗在控制病毒传播和降低死亡率方面发挥着重要作用，是向大多数人提供COVID-19保护的最适当措施。此外，在未接种疫苗或对疫苗有不良反应的人群(如免疫功能低下的个人) 中，长效单抗可提供暴露前被动免疫预防作用。

恩适得(Evusheld，tixagevimab与cilgavimab的组合) 是目前全球唯一一款用于COVID-19暴露前预防的单抗组合药物，2021年12月获得美国FDA的紧急使用授权，2022年3月获得欧洲EMA上市许可，2022年6月通过海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区特殊进口审批，适用于成人和青少年(年龄≥12岁且体重≥40 kg) 的新冠病毒暴露前预防。

Evusheld获批美国FDA紧急使用授权是基于PROVENTⅢ期暴露前预防临床试验数据，与安慰剂相比，Evusheld组受试者出现COVID-19症状的风险在统计学上显著降低(初步分析为77%，中位6个月随访时为83%) ，病毒防护效果持续至少6个月。

同类产品同时具有预防和治疗功能

随着免疫学研究的发展，疫苗的研发和应用逐渐延伸，从传染病扩大到系统性疾病，包括癌症; 从预防用扩大到治疗用。

全球范围内，卡介苗主要用作预防儿童结核病的预防接种疫苗，接种对象为出生3个月以内的婴儿或用旧结核菌素试验阴性的儿童。除用作结核病疫苗外，卡介苗还是非肌层浸润性膀胱癌的主要治疗手段。1976年，Morales医生首次将卡介苗直接注入膀胱，治疗复发性浅表膀胱癌获得成功。随后大量的临床观察和研究表明，卡介苗灌注治疗术后残存膀胱癌的完全缓解率为50%~90%(平均70%) ，有效降低了膀胱癌复发率，推迟癌症复发和病情进展。尽管卡介苗预防结核病和治疗膀胱癌的用法不同，但都是通过激活机体的免疫系统，增强主动免疫功能发挥药理作用。

除卡介苗之外，全球已有多款治疗性疫苗上市，见表4。2010年4月29日，美国FDA批准Provenge疫苗，是以患者自身免疫细胞制成的前列腺癌免疫疗法，开创了癌症免疫治疗的新时代。疫苗可以是治疗用或者预防用，但是本质上是同一类通过主动免疫产生免疫应答的产品。而目前的生物制品分类方式，将产品的预防用和治疗用功能截然分开。

文章参考引用:

过其祥,杨景舒,杨悦.中国创新型生物制品注册分类的研究与思考[J].中国新药杂志,2022,31(24):2444-2451.