人凝血因子IX（Human Coagulation Factor Ⅸ）

凝血因子Ⅸ，用于预防和治疗人凝血因子IX缺乏症（乙型血友病）导致的出血。中国NMPA官网共检索到两个凝血因子Ⅸ的批准文号，上市许可持有人分别为四川远大蜀阳药业、山东泰邦生物制品。

凝血因子是参与血液凝固过程的各种蛋白质组分。它的生理作用是，在血管出血时被激活，和血小板粘连在一起并且补塞血管上的漏口。这个过程被称为凝血。

整个凝血过程大致上可分为两个阶段，凝血酶原的激活及凝胶状纤维蛋白的形成。它们部分由肝生成。可以为香豆素所抑制。

为统一命名，世界卫生组织按其被发现的先后次序用罗马数字编号，有凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ、Xlll等，因子XIII以后被发现的凝血因子，经过多年验证，认为对于凝血功能，无决定性的影响，不再列入凝血因子的编号。因子VI事实上是活化的第五因子，已经取消因子VI的命名。

凝血因子IX，又名FIX和F9，是一种丝氨酸蛋白酶，属于肽酶家族S1。F9作为一种酶原、非活性前体被产生，接着进行一系列的加工过程 — 去除信号肽、糖基化，然后被因子XIa 或因子VIIa 裂解成一个由二硫键连接的双链形式。抗凝血酶可抑制F9。另外，在人类和小鼠中，F9的表达量随着年龄的增加而增加。

缺乏F9会导致B型血友病的发生。在超过100个F9突变体中，一些不引起任何症状，但是许多会引发明显的出血障碍。重组F9可用于治疗B型血友病，市面上的商品有BeneFIX和Alprolix。一些罕见的F9突变会导致凝血活性升高，导致凝血疾病，如深部静脉血栓形成。先天缺乏F9的患者在进行外科手术时，氨甲环酸可能会降低其围手术期的出血风险。

人凝血因子Ⅸ是一种维生素 K 依赖的由肝脏合成的凝血因子。在内源性凝血过程中，激活的凝血因子Ⅸ（Ⅸa）在激活的凝血因子Ⅷ参与下，激活凝血因子Ⅹ，促使凝血酶原转化为凝血酶，从而使凝血过程正常进行。B 型血友病患者缺乏凝血因子Ⅸ，输注外源性凝血因子Ⅸ可增加血浆中因子Ⅸ水平。

2月20日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，远大蜀阳药业申报的人凝血因子IX上市申请已获得批准。根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）优先审评公示，该药本次获批的适应症为：用于预防和治疗人凝血因子IX缺乏症（血友病B）导致的出血。

公开资料显示，血友病是一种罕见的隐性遗传性出血性疾病，可分为血友病A和血友病B两种类型，均由相应的凝血因子基因突变引起。其中，血友病B由凝血因子Ⅸ缺乏导致。血友病A和血友病B临床表现相似。由于凝血因子缺乏，患者无法形成血小板凝集网络，终身面临极高的出血风险，临床表现为关节、肌肉和深部组织出血，也可表现为胃肠道、中枢神经系统等内部脏器出血等。若反复出血，不及时治疗可导致关节畸形或假肿瘤形成，严重者可危及生命。

根据《血友病治疗中国指南（2020年版）》，血友病患者若有出血应及时给予足量的替代治疗，其中人基因重组凝血因子Ⅸ制剂是血友病B患者的替代治疗首选。通过输注凝血因子，可使血友病B患者体内的凝血因子Ⅸ保持在一定水平。

希望远大蜀阳药业的人凝血因子IX此次获批，能为血友病B患者带来更多治疗选择。

来源引用：医药观澜、研发拓展、联科生物等